韓國(guó)成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院Lim等報(bào)告的Ⅱ期化學(xué)免疫治療試驗(yàn)數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了腫瘤內(nèi)異質(zhì)性的生物學(xué)以及腫瘤和免疫細(xì)胞特征對(duì)臨床結(jié)果的影響，并可能部分解釋了帕博利珠單抗在HER2陽(yáng)性和PD-L1陰性亞組中獲益較小的原因。（Clin Cancer Res. 2025年3月18日在線版）

在一線氟尿嘧啶（5-FU）/鉑類化療加曲妥珠單抗中加入帕博利珠單抗可改善晚期HER2陽(yáng)性胃食管腺癌患者的預(yù)后，但這種益處主要局限于HER2陽(yáng)性和PD-L1陽(yáng)性雙重患者。為了評(píng)估聯(lián)合治療的貢獻(xiàn)，研究下進(jìn)行了一項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)，評(píng)估5-FU/鉑/曲妥珠單抗，并在轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性疾病患者的第2周期添加帕博利珠單抗。

未經(jīng)治療的晚期HER2陽(yáng)性胃食管癌患者接受基線活檢，并接受單劑量5-FU/鉑類加曲妥珠單抗，然后再次活檢。添加帕博利珠單抗，并在6個(gè)周期后進(jìn)行第三次活檢。主要終點(diǎn)為客觀緩解率。次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。預(yù)先指定的分析包括探索性生物標(biāo)志物分析、HER2和PD-L1的動(dòng)態(tài)變化分析。

16例患者入組?？陀^緩解率為69%，中位無(wú)進(jìn)展生存期為11.9個(gè)月。來(lái)自治療前和治療樣本的序列全外顯子組、單細(xì)胞RNA、T細(xì)胞受體測(cè)序和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)顯示，曲妥珠單抗早期誘導(dǎo)NK細(xì)胞浸潤(rùn)到HER2陽(yáng)性瘤床中，在巨噬細(xì)胞中Fc受體γ Ⅲ表達(dá)增加，表明曲妥珠單抗指導(dǎo)了Fc受體介導(dǎo)的抗體依賴性細(xì)胞毒性。帕博利珠單抗的加入增強(qiáng)了這種有利情況的重塑，主要是在PD-L1陽(yáng)性樣本中。研究者在HER2陰性的腫瘤區(qū)域觀察到TGF-β信號(hào)，這與無(wú)應(yīng)答狀態(tài)有關(guān)。

（編譯 郭靜諾）