美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校Aggarwal等報(bào)告，在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，靶向CD46的免疫調(diào)節(jié)劑FOR46表現(xiàn)出令人鼓舞的初步的臨床活性與可管理的安全性。靶向CD46引發(fā)了與臨床結(jié)局相關(guān)的免疫啟動(dòng)效應(yīng)。（J Clin Oncol. 2025年3月26日在線版）

FOR46是一種與一甲基auristatin E結(jié)合的、全人源化的抗體，能靶向腫瘤的選擇性表位CD46，而CD46在mCRPC中過(guò)度表達(dá)。FOR46在恩扎盧胺耐藥CRPC模型中表現(xiàn)出有效的非臨床活性。該項(xiàng)Ⅰ期首次人體劑量遞增/擴(kuò)展研究（FG-3246）納入≥1種雄激素信號(hào)抑制劑治療后的進(jìn)展性mCRPC患者，給予FOR46的起始劑量為0.1 mg/kg q21。主要終點(diǎn)為確定最大耐受劑量（MTD）。

結(jié)果顯示，研究招募了56例患者。劑量限制性毒性包括中性粒細(xì)胞減少癥（4例次）、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（1例次）和疲勞（1例次）。校正體重后，MTD為2.7 mg/kg。

在所有劑量水平中，最常見(jiàn)的≥3級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥（59%）、白細(xì)胞減少癥（27%）、淋巴細(xì)胞減少癥（7%）、貧血（7%）和疲勞（5%）。3級(jí)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少事件有1例。未見(jiàn)治療相關(guān)的死亡事件。

在可評(píng)效的亞組（腺癌患者的起始劑量≥1.2 mg/kg，40例）中，中位的影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期為8.7個(gè)月（0.1~33.9個(gè)月）。39例可評(píng)估患者中有14例（36%）達(dá)到了PSA50緩解。確認(rèn)的客觀緩解率為20%（5/25）。中位的緩解持續(xù)時(shí)間為7.5個(gè)月。緩解者治療中的循環(huán)效應(yīng)CD8陽(yáng)性T細(xì)胞率明顯增高。 （編譯 孟帥）