美國加州大學舊金山分校Aggarwal等報告，在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，靶向CD46的免疫調(diào)節(jié)劑FOR46表現(xiàn)出令人鼓舞的初步的臨床活性與可管理的安全性。靶向CD46引發(fā)了與臨床結(jié)局相關(guān)的免疫啟動效應(yīng)。（J Clin Oncol. 2025年3月26日在線版）

FOR46是一種與一甲基auristatin E結(jié)合的、全人源化的抗體，能靶向腫瘤的選擇性表位CD46，而CD46在mCRPC中過度表達。FOR46在恩扎盧胺耐藥CRPC模型中表現(xiàn)出有效的非臨床活性。該項Ⅰ期首次人體劑量遞增/擴展研究（FG-3246）納入≥1種雄激素信號抑制劑治療后的進展性mCRPC患者，給予FOR46的起始劑量為0.1 mg/kg q21。主要終點為確定最大耐受劑量（MTD）。

結(jié)果顯示，研究招募了56例患者。劑量限制性毒性包括中性粒細胞減少癥（4例次）、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥（1例次）和疲勞（1例次）。校正體重后，MTD為2.7 mg/kg。

在所有劑量水平中，最常見的≥3級不良事件為中性粒細胞減少癥（59%）、白細胞減少癥（27%）、淋巴細胞減少癥（7%）、貧血（7%）和疲勞（5%）。3級發(fā)熱性中性粒細胞減少事件有1例。未見治療相關(guān)的死亡事件。

在可評效的亞組（腺癌患者的起始劑量≥1.2 mg/kg，40例）中，中位的影像學無進展生存期為8.7個月（0.1~33.9個月）。39例可評估患者中有14例（36%）達到了PSA50緩解。確認的客觀緩解率為20%（5/25）。中位的緩解持續(xù)時間為7.5個月。緩解者治療中的循環(huán)效應(yīng)CD8陽性T細胞率明顯增高。 （編譯 孟帥）