美國匹茲堡大學Hillman醫(yī)學中心Li等報告，在頭頸癌患者中，術前聯(lián)合伊匹木單抗或聯(lián)合抗LAG3抑制劑relatlimab對比納武利尤單抗單藥，緩解率幾乎增加了一倍。獲得主要病理學緩解的患者有更好的3年無病生存（DFS）率和總生存（OS）率。不同的聯(lián)合治療對T細胞動力學有不同的影響，提示了個性化治療的潛力。（Cancer Cell. 2025年3月12日在線版）

為了評估雙重新輔助免疫療法的應用情況，以及評估不同免疫治療方案的免疫機制，并確定抗腫瘤免疫機制，該項Ⅱ期隨機試驗（包括轉(zhuǎn)化研究）納入40例可切除的、頭頸部鱗狀細胞癌患者，并分配3種新輔助免疫治療策略中的一種：納武利尤單抗單藥、納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗或納武利尤單抗聯(lián)合relatilimab。研究根據(jù)存活的殘余腫瘤的程度對病理學腫瘤緩解（pTR）進行分類：pTR-0（91%~100%）、pTR-1（51%~90%）和pTR-2（≤50%）。

結果顯示，聯(lián)合治療組對比單藥組患者獲得了更高的病理學緩解率和更高的pTR-2緩解率（26.7% vs. 36.4%vs. 8.4%）。唯一的pTR見于納武利尤單抗聯(lián)合relatilimab組。

納武利尤單抗聯(lián)合relatilimab組、納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗組和納武利尤單抗單藥組中，經(jīng)影像學證實的、靶病灶縮減的發(fā)生率分別為42.9%、41.7%和23%，新輔助治療后的臨床與病理降期率間也存在類似的差異（46.7% vs. 41.7% vs. 23%），而pTR率則依次為73.3%、63.6%和41.6%。獲得主要病理學緩解的患者有更好的3年DFS率（100% vs. 83.7%）和3年OS率（100% vs. 87.1%）。

使用1%作為檢測閾值，研究者評估了LAG3和（或）PD-L1表達情況與病理學緩解（≥50% vs.<50%）間的關系。在沒有PD-L1表達（P=0.003）或沒有PD-L1/LAG3表達（P=0.045）的情況下，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗方案具有顯著更高的緩解率。PD-L1和LAG3的聯(lián)合表達與納武利尤單抗聯(lián)合relatilimab的較高病理學緩解相關（P=0.05），但PD-L1或LAG3僅單獨表達與此無關。PD-L1和（或）LAG3表達與納武利尤單抗單藥治療的病理學緩解無關。

為了檢驗雙重療法潛在的活性機制，研究者分析了CD8+腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）的轉(zhuǎn)錄組學和蛋白質(zhì)組學動態(tài)?？筆D1/LAG3用1型干擾素和衰竭基因程序?qū)D8+ TIL重編程為效應記憶T細胞（TEM）和組織駐留記憶T細胞（TRM）?？筆D1/CTLA-4激活并擴增了現(xiàn)有的TEM/TRM CD8+ TIL，但沒有使耗竭表型T細胞再生為效應T細胞。抗PD1/LAG3而非抗PD1/CTLA-4誘導了廣泛的T細胞受體共享機制并增加了T細胞受體的多樣性。

（編譯 閻本永）