美國(guó)匹茲堡大學(xué)Hillman醫(yī)學(xué)中心Li等報(bào)告，在頭頸癌患者中，術(shù)前聯(lián)合伊匹木單抗或聯(lián)合抗LAG3抑制劑relatlimab對(duì)比納武利尤單抗單藥，緩解率幾乎增加了一倍。獲得主要病理學(xué)緩解的患者有更好的3年無病生存（DFS）率和總生存（OS）率。不同的聯(lián)合治療對(duì)T細(xì)胞動(dòng)力學(xué)有不同的影響，提示了個(gè)性化治療的潛力。（Cancer Cell. 2025年3月12日在線版）

為了評(píng)估雙重新輔助免疫療法的應(yīng)用情況，以及評(píng)估不同免疫治療方案的免疫機(jī)制，并確定抗腫瘤免疫機(jī)制，該項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)試驗(yàn)（包括轉(zhuǎn)化研究）納入40例可切除的、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，并分配3種新輔助免疫治療策略中的一種：納武利尤單抗單藥、納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗或納武利尤單抗聯(lián)合relatilimab。研究根據(jù)存活的殘余腫瘤的程度對(duì)病理學(xué)腫瘤緩解（pTR）進(jìn)行分類：pTR-0（91%~100%）、pTR-1（51%~90%）和pTR-2（≤50%）。

結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組對(duì)比單藥組患者獲得了更高的病理學(xué)緩解率和更高的pTR-2緩解率（26.7% vs. 36.4%vs. 8.4%）。唯一的pTR見于納武利尤單抗聯(lián)合relatilimab組。

納武利尤單抗聯(lián)合relatilimab組、納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗組和納武利尤單抗單藥組中，經(jīng)影像學(xué)證實(shí)的、靶病灶縮減的發(fā)生率分別為42.9%、41.7%和23%，新輔助治療后的臨床與病理降期率間也存在類似的差異（46.7% vs. 41.7% vs. 23%），而pTR率則依次為73.3%、63.6%和41.6%。獲得主要病理學(xué)緩解的患者有更好的3年DFS率（100% vs. 83.7%）和3年OS率（100% vs. 87.1%）。

使用1%作為檢測(cè)閾值，研究者評(píng)估了LAG3和（或）PD-L1表達(dá)情況與病理學(xué)緩解（≥50% vs.<50%）間的關(guān)系。在沒有PD-L1表達(dá)（P=0.003）或沒有PD-L1/LAG3表達(dá)（P=0.045）的情況下，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗方案具有顯著更高的緩解率。PD-L1和LAG3的聯(lián)合表達(dá)與納武利尤單抗聯(lián)合relatilimab的較高病理學(xué)緩解相關(guān)（P=0.05），但PD-L1或LAG3僅單獨(dú)表達(dá)與此無關(guān)。PD-L1和（或）LAG3表達(dá)與納武利尤單抗單藥治療的病理學(xué)緩解無關(guān)。

為了檢驗(yàn)雙重療法潛在的活性機(jī)制，研究者分析了CD8+腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）的轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)動(dòng)態(tài)?？筆D1/LAG3用1型干擾素和衰竭基因程序?qū)D8+ TIL重編程為效應(yīng)記憶T細(xì)胞（TEM）和組織駐留記憶T細(xì)胞（TRM）?？筆D1/CTLA-4激活并擴(kuò)增了現(xiàn)有的TEM/TRM CD8+ TIL，但沒有使耗竭表型T細(xì)胞再生為效應(yīng)T細(xì)胞?？筆D1/LAG3而非抗PD1/CTLA-4誘導(dǎo)了廣泛的T細(xì)胞受體共享機(jī)制并增加了T細(xì)胞受體的多樣性。

（編譯 閻本永）