美國波士頓兒童醫(yī)院Yeh等報告，在兒童期癌癥幸存者中，衰老（加速老化）相關疾病的發(fā)作時間會被提前，且結果不受是否接受過放療的影響。具體而言，與普通人群相比，兒童期癌癥幸存者在65歲之前出現(xiàn)衰老相關疾病的可能性增高2.7倍，此類疾病的發(fā)作被提前17.7年。因此，在這些幸存者中更重要的是，比普通人群早幾十年開展優(yōu)先給予的癌癥預防和心血管疾病預防。（JAMA Oncol. 2025年3月20日在線版）

在兒童期癌癥幸存者中，因癌癥治療暴露而加速的、衰老相關疾病的終生風險尚不清楚。為了評估兒童期癌癥幸存者中8種治療相關癌癥和心血管疾病的終生風險，并與普通人群進行比較，該項模擬建模研究使用來自兒童期癌癥幸存者研究（CCSS）和國家數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)，基于治療暴露和年齡相關風險，建模（COMPASS）預測了1970~1999年癌癥確診的、生存達5年的幸存者的長期結局，并使用年齡、性別、日歷年匹配的普通人群數(shù)據(jù)進行模擬比較。

暴露因素包括治療時代（20世紀70年代、80年代、90年代），原發(fā)性癌癥診斷，用于初始診斷的放射治療（任何，無）。

主要終點為估計8種疾病（乳腺癌、結直腸癌、神經(jīng)膠質腫瘤、肉瘤、心力衰竭、冠心病/心肌梗死、腦卒中和瓣膜疾?。┑慕K生風險。

結果顯示，研究人員納入了22 585例參與者的數(shù)據(jù)，他們在21歲之前被診斷患有癌癥，從1970年1月到1999年12月接受治療，并在診斷后存活了5年或更長時間。癌癥確診時的平均年齡是7.7歲。

在普通人群中，20%的人截至65.0歲時至少有一種疾??；而在5年幸存者中，該閾值在47.3歲時就達到了，代表疾病發(fā)作被加速了17.7年（95%UI 14.0~21.0年）。到65歲時，55%的幸存者預計會出現(xiàn)至少一種疾病，表明與普通人群相比相對風險增高2.7倍（95%UI 2.2~3.5倍），絕對超額風險增高34.2%（95%UI 28.3%~42.5%）。此外，雖然總人口中有15%的人預計會在65歲前死亡，但在兒童期癌癥幸存者中，這一比例是其他人的3倍（45.6%）。

在接受放射治療的兒童期癌癥患者中，該風險更高，疾病發(fā)作時間被提前22.0年（95%UI 18.0~25.0年），超額風險增高37.3%（95%UI 31.6%~44.7%）；不過，未放療者中該風險仍然也增高，疾病發(fā)作時間被提前13.5年（95%UI 10.0~16.0年），超額風險增高31.0%（95%UI 23.9%~40.3%）。

步入中年仍然會增加疾病風險。與普通人群相比，年齡達到40歲的幸存者的10年內(nèi)新發(fā)疾病風險增高6.2倍（95%UI 4.8~9.4倍）。

研究解讀

美國阿拉巴馬大學Bhatia評論指出，大宗、注釋良好、多中心隊列、前瞻性，均是該研究的優(yōu)勢。該模型模擬研究經(jīng)過適當校準，使慢性疾病狀況、晚期復發(fā)、特定原因死亡、全因死亡的累計發(fā)生率與整個隊列和多個亞組的觀察數(shù)據(jù)一致；使用校準模型中未被使用的群組數(shù)據(jù)（占18%）來模擬驗證校準模型，并且顯示出良好的一致性。

不過，這項研究需要考慮到它的局限性。第一，這是一項模擬研究。第二，在估計用于預測結果的年齡系數(shù)時是否考慮了隊列效應尚不明確。這些系數(shù)可能會受到年齡較大（20世紀70年代）隊列中風險的影響，這種影響可能會大于尚未出現(xiàn)結果的年輕隊列中的風險。第三，目前尚不清楚為什么選擇了這8種特定的慢性疾病，為什么其他疾病，如認知障礙、心臟節(jié)律障礙、肺損傷、性腺功能障礙、糖尿病、高血壓、血脂異常和虛弱被排除在這份與年齡相關的疾病清單之外。第四，目前還不清楚為什么只有放射療法被作為加速衰老的治療手段。很明顯，蒽環(huán)類藥物會增加心力衰竭和某些癌癥的風險，烷化劑會導致多種慢性疾病。第五，隊列擴展至1999年確診的患者，因此本研究中不包括近25年的當代患者治療。第六，鑒于全國死亡指數(shù)（NDI）關聯(lián)數(shù)據(jù)的時效性，該研究沒有10年的死亡數(shù)據(jù)可用。第七，可改變的風險因素（吸煙、酒精、體力活動）或心血管風險因素（糖尿病、高血壓和血脂異常）均未被納入，而這些因素對治療結局有相當大的潛在影響。第八，缺乏對種族和族裔（作為社會風險因素的代表）的考慮。眾所周知，年齡相關的共患病因種族和民族而異，并可能不同程度地加速衰老。最后，雖然將8種疾病放在一起并模擬終生風險，但它對于指導臨床醫(yī)生何時開始篩查以及針對何種情況和在哪些亞組患者中進行篩查幾乎沒有作用。

（編譯 王元強）