美國托馬斯杰斐遜大學Mastrolonardo等報告的研究顯示，在各種使用免疫檢查點抑制劑治療的實體瘤患者中，相比于體質(zhì)指數(shù)（BMI）正常（20~24.9 kg/m²）的患者，肥胖（BMI＞30 kg/m²）的患者5年死亡風險降低30%。（Cancer. 2025, 131: e35799.）

免疫檢查點抑制劑已在多種惡性實體瘤治療中應用，但并非所有患者均能從免疫檢查點抑制劑治療中獲益，可能與腫瘤本身和患者自身情況有關。過去認為，肥胖是多種腫瘤的風險因素，其與慢性炎癥狀態(tài)、PD-1表達增加、T細胞耗竭和T細胞增殖能力下降等有關。但近年來有研究發(fā)現(xiàn)，肥胖患者使用免疫檢查點抑制劑臨床結局反而更好，這一現(xiàn)象被稱為“肥胖悖論”。

該研究選取TriNetX全球協(xié)作網(wǎng)絡數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)庫涵蓋全球220家醫(yī)療保健中心的9600萬人群數(shù)據(jù)。研究者選取了2012~2024年間接受免疫檢查點抑制劑治療的18 434例實體瘤患者（BMI正常隊列和肥胖隊列各9217例），包括頭頸癌、肺癌、胃腸道癌、乳腺癌等。

研究結果顯示，在所有瘤種中，相比于BMI正常隊列，肥胖隊列1年總生存（OS）率（55.5% vs. 67.5%，P＜0.0001）、3年OS率（33.7% vs. 44.9%，P＜0.001）和5年OS率（25.5% vs. 36.2%，P＜0.001）均顯著改善。相比于BMI正常隊列，肥胖隊列5年死亡風險顯著降低了30%（HR=0.70，95%CI 0.67~0.73）。

安全性方面，相比于正常BMI隊列，肥胖隊列1年免疫相關不良反應（irAE）發(fā)生率更高（風險差值3.62%；OR=1.16，95%CI 1.10~1.24）。在肺部/胸廓內(nèi)惡性腫瘤、乳腺癌、胃腸道惡性腫瘤等不同癌癥中，肥胖隊列仍然普遍具有生存優(yōu)勢。

該研究結果表明，肥胖與各種惡性實體瘤患者接受免疫檢查點抑制劑治療后生存結局更好相關?？赡艿臐撛跈C制是肥胖改變了基線時人體和腫瘤的代謝、免疫細胞功能和腫瘤微環(huán)境免疫細胞構成。 （編譯 趙錫明）