美國(guó)托馬斯杰斐遜大學(xué)Mastrolonardo等報(bào)告的研究顯示，在各種使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的實(shí)體瘤患者中，相比于體質(zhì)指數(shù)（BMI）正常（20~24.9 kg/m²）的患者，肥胖（BMI＞30 kg/m²）的患者5年死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%。（Cancer. 2025, 131: e35799.）

免疫檢查點(diǎn)抑制劑已在多種惡性實(shí)體瘤治療中應(yīng)用，但并非所有患者均能從免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療中獲益，可能與腫瘤本身和患者自身情況有關(guān)。過(guò)去認(rèn)為，肥胖是多種腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)因素，其與慢性炎癥狀態(tài)、PD-1表達(dá)增加、T細(xì)胞耗竭和T細(xì)胞增殖能力下降等有關(guān)。但近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，肥胖患者使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床結(jié)局反而更好，這一現(xiàn)象被稱為“肥胖悖論”。

該研究選取TriNetX全球協(xié)作網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)庫(kù)涵蓋全球220家醫(yī)療保健中心的9600萬(wàn)人群數(shù)據(jù)。研究者選取了2012~2024年間接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的18 434例實(shí)體瘤患者（BMI正常隊(duì)列和肥胖隊(duì)列各9217例），包括頭頸癌、肺癌、胃腸道癌、乳腺癌等。

研究結(jié)果顯示，在所有瘤種中，相比于BMI正常隊(duì)列，肥胖隊(duì)列1年總生存（OS）率（55.5% vs. 67.5%，P＜0.0001）、3年OS率（33.7% vs. 44.9%，P＜0.001）和5年OS率（25.5% vs. 36.2%，P＜0.001）均顯著改善。相比于BMI正常隊(duì)列，肥胖隊(duì)列5年死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了30%（HR=0.70，95%CI 0.67~0.73）。

安全性方面，相比于正常BMI隊(duì)列，肥胖隊(duì)列1年免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAE）發(fā)生率更高（風(fēng)險(xiǎn)差值3.62%；OR=1.16，95%CI 1.10~1.24）。在肺部/胸廓內(nèi)惡性腫瘤、乳腺癌、胃腸道惡性腫瘤等不同癌癥中，肥胖隊(duì)列仍然普遍具有生存優(yōu)勢(shì)。

該研究結(jié)果表明，肥胖與各種惡性實(shí)體瘤患者接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后生存結(jié)局更好相關(guān)。可能的潛在機(jī)制是肥胖改變了基線時(shí)人體和腫瘤的代謝、免疫細(xì)胞功能和腫瘤微環(huán)境免疫細(xì)胞構(gòu)成。 （編譯 趙錫明）