美國研究者Koundouros等研究發(fā)現(xiàn)，飲食中常見的一種脂肪酸——亞油酸（linoleic acid）對某些致命的腫瘤有促進(jìn)生長的作用。ω-6亞油酸能激活癌細(xì)胞的生長開關(guān)，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。在三陰性乳腺癌模型中，ω-6亞油酸通過FABP5-mTORC1信號通路，直接激活癌細(xì)胞的增殖、生長，加速癌癥的進(jìn)展。（Science. 2025年3月14日在線版）

飲食在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用，特定營養(yǎng)物質(zhì)攝入不足或過量，均會(huì)影響細(xì)胞生長。腫瘤細(xì)胞生長和增殖需要與營養(yǎng)物質(zhì)的可用性和代謝需求協(xié)調(diào)，這一過程主要由mTORC1信號通路調(diào)控，而mTORC1在乳腺癌中常失調(diào)，尤其三陰性乳腺癌。

亞油酸屬于ω-6多不飽和脂肪酸的一種，是人體必需的脂肪酸，通過飲食獲取。很多植物油（如葵花籽油、大豆油、花生油等）中，亞油酸含量豐富，堅(jiān)果（如核桃、松子）、牛羊肉、西方飲食中均含有不少亞油酸。和同屬于多不飽和脂肪酸的ω-3不同，ω-3被公認(rèn)為健康脂肪酸，對預(yù)防癌癥、炎癥、心血管疾病等有益，而ω-6脂肪酸對健康的影響則有頗多爭議。一方面，ω-6脂肪酸被認(rèn)為對膽固醇水平有一定好處；另一方面，ω-6脂肪酸也被認(rèn)為會(huì)促進(jìn)輕度炎癥，因其在人體中可以轉(zhuǎn)化為花生四烯酸，進(jìn)而合成介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的前列腺素等。很多人的日常飲食，尤其是加工食品較多的西方飲食中，往往ω-6脂肪酸攝入過量，而ω-3脂肪酸攝入不足。

研究者分析了不同類型乳腺癌細(xì)胞如何感知和利用ω-6亞油酸這種營養(yǎng)。研究發(fā)現(xiàn)，mTORC1通路能被ω-6亞油酸激活，但不能被ω-3脂肪酸直接激活。ω-6亞油酸對mTORC1的激活取決于一種名為FABP5的脂肪酸結(jié)合蛋白。FABP5促使亞油酸與mTORC1復(fù)合物的相互作用，調(diào)節(jié)底物結(jié)合、在細(xì)胞內(nèi)的定位等，最終調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成。而其他一些脂質(zhì)（如油酸、棕櫚酸等）也被發(fā)現(xiàn)能激活mTORC1，但其過程不需要FABP5。

研究者發(fā)現(xiàn)，三陰性乳腺癌中，FABP5含量要比其他類型的細(xì)胞都高，提示在FABP5高表達(dá)的三陰性乳腺癌細(xì)胞中，通過飲食攝入的ω-6亞油酸很可能充分激活mTORC1通路，刺激細(xì)胞生長。ω-6亞油酸能激活mTORC1信號通路，但這種激活僅限于三陰性乳腺癌。

小鼠模型實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了這一點(diǎn)。研究者將小鼠分為兩組，用兩套飲食喂食。這兩套飲食的其他營養(yǎng)成分相同，唯一的不同是多不飽和脂肪酸，一套用的是富含ω-6亞油酸的紅花籽油（在沙拉醬、調(diào)味料中常用的一種油），另一套用的是富含ω-3脂肪酸的亞麻籽與魚油。研究者將三陰性乳腺癌細(xì)胞植入小鼠乳腺，觀察癌細(xì)胞的生長。結(jié)果顯示，在攝入ω-6亞油酸的小鼠體內(nèi)，腫瘤的生長速度明顯更快，腫瘤內(nèi)的mTORC1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)也更強(qiáng)。

研究者認(rèn)為，這些研究結(jié)果可以解釋為何不同乳腺癌亞型對膳食中的脂肪有不同的反應(yīng)，揭示了亞油酸攝入與乳腺癌之間的相互作用，提示營養(yǎng)干預(yù)在腫瘤治療中的重要性。結(jié)果表明，ω-6亞油酸通過FABP5-mTORC1信號通路直接加速三陰性乳腺癌的進(jìn)展，結(jié)果揭示了ω-6亞油酸在三陰性乳腺癌中的作用機(jī)制，強(qiáng)調(diào)了在乳腺癌治療中考慮飲食因素的重要性，并為未來的臨床研究提供了新的方向?？紤]到ω-6亞油酸僅能通過飲食獲取，對于FABP5高的三陰性乳腺癌，限制飲食中的亞油酸攝入或可作為治療策略的一部分。

（編譯 趙錫明）