丹麥歐登塞大學(xué)醫(yī)院Schytte等報(bào)告，在局部晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，與標(biāo)準(zhǔn)劑量放療（88 Gy的平均劑量）相比，影像學(xué)指導(dǎo)下的、非均質(zhì)劑量遞增的放療不會(huì)增加早期毒性。（J Clin Oncol. 2025年4月18日在線版）

在局部晚期NSCLC患者中，放療劑量的增加因毒性問題而受到挑戰(zhàn)。盡管根治性的治療僅獲得了次優(yōu)的局部區(qū)域控制，但同步放化療仍是局部晚期NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。既往比較標(biāo)準(zhǔn)劑量與大劑量同步放化療的Ⅲ期試驗(yàn)報(bào)告了大劑量組有更差的生存結(jié)局，且治療相關(guān)死亡也增加。

斯堪的納維亞多中心劑量遞增Ⅲ期試驗(yàn)NARLAL2使用了一種新的劑量遞增方法：由大量攝取氟脫氧葡萄糖的正電子發(fā)射斷層掃描區(qū)域驅(qū)動(dòng)的非均質(zhì)性劑量遞增，具有嚴(yán)格的正常組織劑量約束。

該研究于2015年1月至2023年3月自斯堪的納維亞的7個(gè)機(jī)構(gòu)納入350例≥18歲的、ECOG PS評(píng)分0~1分的、組織學(xué)確認(rèn)ⅡB~ⅢB期的、可接受66 Gy/33 f放療計(jì)劃的NSCLC患者，然后分入標(biāo)準(zhǔn)劑量放療（66 Gy）組或非均勻劑量遞增放療組。

每例患者都在隨機(jī)分配前依據(jù)匹配的平均肺劑量和V_20Gy被制訂了兩個(gè)治療計(jì)劃，并對(duì)所有正常組織進(jìn)行了嚴(yán)格的劑量限制，同時(shí)在放療期間每周和隨機(jī)化后每3個(gè)月評(píng)估一次毒性。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，研究人員使用氟脫氧葡萄糖PET來指導(dǎo)他們?cè)黾臃暖焺┝?。同步化療方案為順鉑/卡鉑和長(zhǎng)春瑞濱。

結(jié)果顯示：標(biāo)準(zhǔn)劑量放療組有178例患者可供分析，GTV和PTV的中位值分別為54 cm³和321 cm³，劑量遞增放療組有172例患者可供分析，GTV和PTV的中位值分別為61 cm³和339 cm³。

在標(biāo)準(zhǔn)劑量放療組與劑量遞增放療組中，放療期間2級(jí)食管炎的發(fā)生率分別為28.1%和25.6%，3級(jí)食管炎的發(fā)生率分別為7.3%和4.1%，2級(jí)肺炎的發(fā)生率分別為15.7%和20.3%，3級(jí)肺炎的發(fā)生率分別為3.9%和5.8%；在兩組中，所有毒性匯總后，≥3級(jí)早期毒性的最大發(fā)生率為35%，≥5級(jí)的為1%；4例患者死于潛在的治療相關(guān)毒性。

該研究的局限性包括：研究方法依賴于額外的中期治療時(shí)的PET掃描，并需要快速的計(jì)劃周轉(zhuǎn)，這可能會(huì)在實(shí)施中為后勤工作帶來挑戰(zhàn)。

研究者認(rèn)為：該研究結(jié)果表明非均質(zhì)性放療劑量增高是一種有吸引力的局部晚期NSCLC放射治療劑量遞增策略。這種策略是否會(huì)影響總生存率，有待在同時(shí)接受鞏固免疫治療的患者中進(jìn)行評(píng)估。雖然既往研究也表明氟脫氧葡萄糖PET驅(qū)動(dòng)的適應(yīng)性劑量遞增方案沒有增加毒性，但這些研究與本試驗(yàn)相比其劑量遞增水平還是相對(duì)溫和的。

（編譯 申鑫）