美國(guó)MD安德森癌癥中心Yap等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅰ/Ⅱa期研究顯示，PF-06873600的獲益-風(fēng)險(xiǎn)特征與CDK4/6抑制劑類藥物研究結(jié)果一致，在HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌中具有初步臨床活性。（Clin Cancer Res. 2025年4月17日在線版）

cyclin E過(guò)表達(dá)是一個(gè)關(guān)鍵的CDK4/6抑制劑耐藥機(jī)制，這一發(fā)現(xiàn)重新激發(fā)了靶向CDK2的興趣，同時(shí)抑制CDK2/4/6作為一種新的治療方法。這項(xiàng)首次在人體中開(kāi)展的研究評(píng)估了首創(chuàng)新藥CDK2/4/6抑制劑PF-06873600的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和療效。

劑量遞增隊(duì)列納入78例晚期乳腺癌、三陰性乳腺癌或卵巢癌患者，這些患者接受口服PF-06873600 1~50 mg bid（1A部分，51例），或PF-06873600聯(lián)合內(nèi)分泌治療（1B部分，16例；1C部分11例）來(lái)確定推薦的擴(kuò)展隊(duì)列劑量（RDE）。劑量擴(kuò)展隊(duì)列（2A部分，45例；2C部分，28例）評(píng)估了RDE聯(lián)合氟維司群治療HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者時(shí)的初步抗腫瘤活性、安全性和耐受性。通過(guò)腫瘤活檢和循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）中的磷酸化Rb和Ki67來(lái)評(píng)估藥效學(xué)和轉(zhuǎn)化讀數(shù)。

PF-06873600的RDE為25 mg bid。在劑量遞增期間，42例可評(píng)估患者中有6例（14.3%）出現(xiàn)與治療相關(guān)的劑量限制性毒性。最常見(jiàn)的全因不良事件（151例）是惡心（62.9%）、貧血（44.4%）和疲勞（43.7%）。研究還觀察到Ki67陽(yáng)性細(xì)胞、pRb H-評(píng)分和ctDNA水平降低。在第1部分中觀察到3例符合RECIST標(biāo)準(zhǔn)的部分緩解（PR）。在2A部分，有3例PR（客觀緩解率ORR為6.7%，95%CI 1.4%~18.3%），在2C部分，有5例PR（ORR為22.7%，95%CI 7.8%~45.4%）。

（編譯 周蕓）