西班牙Vall d'Hebron大學Escrivá-de-Romani等報告的研究顯示，澤尼達妥單抗聯(lián)合哌柏西利和氟維司群總體上是安全的，并顯示出有希望的抗腫瘤活性，支持進一步評估這種無化療的三聯(lián)方案。（Lancet Oncol. 2025年5月5日在線版）

轉移性乳腺癌需要新的HER2靶向治療方案，包括無化療方案。在一項正在進行的兩部分Ⅱa期研究中，研究者評估了澤尼達妥單抗（一種HER2靶向雙特異性抗體）加哌柏西利和氟維司群在多線治療失敗的、激素受體陽性、HER2陽性晚期或轉移性乳腺癌患者中的安全性和抗腫瘤活性。

這項多中心、單臂、兩部分、Ⅱa期研究正在西班牙、加拿大和美國的13所大學醫(yī)院、癌癥中心或研究機構進行。符合條件的患者為成人（年齡≥18歲），ECOG PS為0或1，病理證實為不可切除或轉移性乳腺癌，局部評估為激素受體陽性和HER2陽性，在既往HER2靶向治療期間或之后有疾病進展。

患者被納入第1部分，第2部分，或第1部分接著第2部分。在第一部分中，患者接受了起始劑量的澤尼達妥單抗（20 mg/kg，每2周靜脈給藥一次，第1、15天，28天一個周期），哌柏西利（每1~21天口服125 mg，每天一次）和氟維司群[前三個劑量500 mg肌肉注射，每2周一次（周期1：第1、15天，周期2：第1天）；然后每4周一次（所有后續(xù)周期：第1天）]。

在第一部分中，主要終點是三聯(lián)療法的安全性和第二部分推薦劑量的確認。在第二部分中，患者接受了第一部分中確認的推薦劑量，主要終點是6個月時的無進展生存率。所有接受任何劑量的澤尼達妥單抗、哌柏西利或氟維司群治療的入組患者接受了安全性和無進展生存期評估。第一部分中按推薦劑量治療的患者與第二部分中的患者一起接受分析。

總共入組51例，其中女性49例（96%），男性2例（4%）；中位年齡54.0歲（46.0~60.2歲）；白人42例（82%）。其中8例參加第一部分（2020年6月10日至2021年2月7日），43例參加第二部分（2021年2月8日至2022年10月31日）。

在數(shù)據(jù)截止日期（2023年8月3日），所有51例患者均接受了研究治療；中位隨訪時間為16.1個月（IQR：9.9~23.4個月），三聯(lián)方案治療的中位持續(xù)時間為7.4個月（3.4~14.8個月）。既往HER2靶向治療的中位數(shù)為4次（IQR：3~4次）。51例患者中有12例（24%）先前接受過德曲妥珠單抗治療。研究第一部分中計劃的起始藥物劑量被確認為第二部分的推薦劑量。所有51例患者均按推薦劑量治療。

所有51例患者至少有1個與治療相關的任何級別的不良事件，腹瀉是最常見的（41例患者，34例患者有1~2級事件）。34例（67%）患者發(fā)生了3級或4級治療相關不良事件，其中中性粒細胞減少癥最為常見（26例）。1例（2%）患者出現(xiàn)轉氨酶水平升高的嚴重3級治療相關不良事件。無治療相關死亡發(fā)生。在整個樣本（51例）中，6個月的無進展生存率為66.7%（95%CI 51.2%~79.2%）。

（編譯 周蕓）