JAMA Oncology雜志日前刊發(fā)北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授和彭智教授開展的研究者發(fā)起的隨機(jī)對照臨床研究，該研究為全國多中心、隨機(jī)、開放Ⅱ期臨床研究（注冊號：NCT04661150），旨在探討阿替利珠單抗（atezolizumab）聯(lián)合曲妥珠單抗和XELOX（卡培他濱+奧沙利鉑）化療與曲妥珠單抗聯(lián)合XELOX化療在局部晚期HER2陽性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者中的療效與安全性差異。（JAMA Oncol. 2025年4月17日在線版）

研究結(jié)果顯示，在曲妥珠單抗+XELOX基礎(chǔ)上聯(lián)合阿替利珠單抗，可顯著提高HER2陽性局部晚期胃癌患者的pCR率（高達(dá)38.1%），且安全性可控。

胃癌是我國高發(fā)惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率均居高不下，全球約一半左右的胃癌新發(fā)患者發(fā)生在中國，且約80%的中國患者在確診時(shí)已處于局部進(jìn)展期或者晚期。人表皮生長因子受體-2（ERBB2，前身為HER2）陽性胃癌在全部胃癌中占比約12%左右，局部進(jìn)展期胃癌仍有部分患者在手術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。如何開發(fā)HER2陽性局部進(jìn)展期胃癌的綜合治療策略，盡可能治愈局部進(jìn)展期HER2陽性胃癌，是亟需解決的臨床問題。在HER2陽性晚期胃癌，已有初步數(shù)據(jù)提示化療聯(lián)合靶向和免疫治療有可能提升治療療效?；谶@一未被解決的臨床問題，于2011年開展了這項(xiàng)隨機(jī)對照臨床研究。

入組患者按1∶1隨機(jī)分為兩組，A組接受阿替利珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和 XELOX方案治療，B組接受曲妥珠單抗聯(lián)合XELOX方案治療。兩組患者均接受3個(gè)周期的新輔助治療后手術(shù)，術(shù)后繼續(xù)原方案輔助治療5周期。

結(jié)果顯示，A組pCR率為38.1%，顯著優(yōu)于B組（14.3%，90%CI 1.3%~44.7%），亞組分析顯示，A組患者中年齡＜65歲和Lauren腸型與更高的pCR率相關(guān)。A組在主要病理緩解率（MPR）上相較于B組亦更具優(yōu)勢，分別為42.9%和19.0%，組間差異為23.8%（90%CI 0.1%~45.4%）。在新輔助治療期間的客觀緩解率（ORR）方面，A組和B組分別為28.6%和33.3%。A組和B組的R0切除率分別為95.2%和90.5%。

安全性方面，兩組所有患者均至少發(fā)生了一次治療相關(guān)不良事件（TEAE），A組和B組分別有57.1%和66.7%的患者經(jīng)歷了3級及以上TEAE，嚴(yán)重TEAE的發(fā)生率分別為28.6%和9.5%。研究還發(fā)現(xiàn)，pCR患者中的基線HER2、PANCK和IRF8密度更高，CD163水平更低，提示其抗腫瘤免疫反應(yīng)增強(qiáng)，且腫瘤微環(huán)境的免疫抑制性較弱。此外，pCR患者中HER2+PANCK+細(xì)胞周圍的CD56+細(xì)胞數(shù)量更少，表明其自然殺傷細(xì)胞活性更高，有助于提升治療療效。

該研究證實(shí)，在曲妥珠單抗+XELOX基礎(chǔ)上聯(lián)合阿替利珠單抗，可顯著提高HER2陽性局部晚期胃癌患者的pCR率，pCR率提升了2.7倍，且安全性可靠。該研究為HER2陽性胃癌圍術(shù)期治療樹立新標(biāo)準(zhǔn)，提升局部進(jìn)展期HER2陽性胃癌治愈率，有望重塑臨床實(shí)踐格局。

（編譯 張俊熙 鄧旭）