法國喬治·蓬皮杜醫(yī)院Zaanan等報告，與FOLFOX方案相比，改良的FLOT/TFOX方案顯著改善了未經(jīng)治療的HER2陰性晚期胃和胃食管交界腺癌患者的無進展生存期、總生存期和客觀緩解率。改良的FLOT/TFOX方案可能為符合多西他賽三聯(lián)化療條件的患者提供了新的一線治療選擇。（Lancet Oncol. 2025年4月23日在線版）

圍手術(shù)期FLOT（氟尿嘧啶、奧沙利鉑和多西他賽）三聯(lián)化療是局部的和可切除的胃和胃食管交界處腺癌的標準治療方案。該研究的目的是比較改良的FLOT方案（也稱為TFOX）和FOLFOX方案作為HER2陰性晚期胃和胃食管交界處腺癌患者的一線治療的療效。

PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX是一項開放標簽、多中心、隨機、Ⅲ期試驗，在法國96個醫(yī)療中心進行。符合條件的患者年齡在18歲或以上，組織學證實為HER2陰性的、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃腺癌或胃-食管交界處腺癌，既往未治療，根據(jù)實體腫瘤療效評估標準具有可測量的疾病，ECOG PS評分為0或1，器官功能足夠。

研究者按照1∶1的比例隨機分配患者，分別給予FOLFOX（亞葉酸400 mg/m²，奧沙利鉑85 mg/m²，氟尿嘧啶400 mg/m²；然后氟尿嘧啶團注2400 mg/m²連續(xù)輸注46 h，每2周）或TFOX（多西他賽50 mg/m²，亞葉酸400 mg/m²，奧沙利鉑85 mg/m²；然后氟尿嘧啶2400 mg/m²連續(xù)輸注46 h，每2周）。

隨機分組按中心、ECOG PS評分、（新）輔助化療或放化療、腫瘤分期、腫瘤位置和病理組織學亞型進行分層。主要終點是無進展生存期（在意向治療人群中評估），定義為從隨機化到首次影像學或臨床進展（或兩者都有）或任何原因?qū)е碌乃劳龅臅r間，以先發(fā)生者為準。次要終點包括總生存期（定義為從隨機化到任何原因?qū)е碌乃劳龅臅r間）和客觀緩解率（定義為最佳總體完全緩解或部分緩解的患者比例）。未分層Cox比例風險模型估計風險比和95%CI。當比例風險假設不成立時，研究使用限制性平均生存時間來估計治療效果。

2016年12月19日至2022年12月26日，507例患者被隨機分配，254例患者被分配到TFOX組，253例患者被分配到FOLFOX組（意向治療人群）。中位年齡為64.2歲（IQR：56.7~70.8歲），男性399例（79%），女性108例（21%）。

在中位隨訪42.8個月（25.8~49.9個月）時，TFOX組的中位無進展生存期為7.59個月（95%CI 7.06~7.95個月），而FOLFOX組為5.98個月（95%CI 5.65~5.97個月）。不符合比例風險假設（P=0.013）；因此，計算12個月限制性平均無進展生存期：TFOX組為7.52個月（95%CI 7.06~7.97個月），F(xiàn)OLFOX組為6.62個月（95%CI 6.16~7.09個月；P=0.0072）。

TFOX組的中位總生存期為15.08個月（95%CI 13.70~16.72個月），而FOLFOX組的中位總生存期為12.65個月（95%CI 10.94~14.00個月），證實了比例風險假設（HR=0.82，95%CI 0.68~0.99，P=0.048）；兩組的客觀緩解率分別為62.3%（95%CI 56.0%~68.3%）和53.4%（95%CI 47.0%~59.8%，P=0.045）。

最常見的3級和4級治療不良事件是腹瀉（TFOX組37例 vs. FOLFOX組18例）、周圍神經(jīng)病變（80例 vs. 49例）、中性粒細胞減少癥（67例 vs. 44例）和疲勞（40例 vs. 20例）。TFOX組有66例（27%），F(xiàn)OLFOX組有33例（13%）發(fā)生了嚴重的治療相關(guān)不良事件。TFOX組有2例（<1%）與治療相關(guān)的死亡（1例由于感染性休克，1例由于胃腸道穿孔），F(xiàn)OLFOX組有1例（<1%）由于感染性休克而死亡。

（編譯 鄧旭）