丹麥哥本哈根大學(xué)Chen等報告的研究雖然沒有達(dá)到主要終點(diǎn)，而且托珠單抗（tocilizumab）增加了治療相關(guān)不良事件（TrAE），但晚期胰腺癌患者在18個月時的生存率增加和肌肉萎縮的減少支持了IL-6阻斷的抗惡病質(zhì)作用，結(jié)果與生長分化因子15（GDF15）情況無關(guān)。進(jìn)一步的研究可以利用這些發(fā)現(xiàn)進(jìn)行精確的抗惡病質(zhì)治療。（J Clin Oncol. 2025年5月12日在線版）

這項隨機(jī)Ⅱ期試驗比較了吉西他濱/白蛋白結(jié)合型紫杉醇（Gem/Nab）聯(lián)合或不聯(lián)合抗白細(xì)胞介素-6（IL-6）受體抗體托珠單抗（Toc）治療晚期胰腺癌的療效。

安全隊列在第1、8和15天接受Gem 1000 mg/m²和Nab 125 mg/m²，在第1天接受Toc 8 mg/kg，每28天一個周期。Glasgow預(yù)后評分為1或2分的患者被按1∶1的比例隨機(jī)分配接受Gem/Nab/Toc或Gem/Nab治療。主要終點(diǎn)是6個月時的總生存期（OS）。次要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS）、總緩解率（ORR）和安全性。探索性終點(diǎn)是惡病質(zhì)、生活質(zhì)量和生物標(biāo)志物，包括惡病質(zhì)促進(jìn)蛋白、GDF15。

總共有147例患者接受了治療，其中包括6例安全隊列參與者。中位隨訪時間為8.1個月（IQR：4.2~13.9個月）。Gem/Nab/Toc組6個月時的OS率為68.6%（95%CI 56.3%~78.1%），Gem/Nab組的為62.0%（95%CI 49.6%~72.1%，P=0.409）。Gem/Nab/Toc組對比Gem/Nab組的OS率在18個月時改善（27.1% vs. 7.0%，P=0.001）。中位OS、PFS和ORR均無差異。

Gem/Nab/Toc組3級以上TrAE發(fā)生率為88.1%，Gem/Nab組為63.4%（P<0.001）。與Gem/Nab方案相比，Gem/Nab/Toc方案減少了肌肉損失，2個月時的中位變化量為0.1013% vs. -3.430%（P=0.0012），4個月時的為0.7044% vs. -3.353%（P=0.036）。

2個月時，Gem/Nab/Toc組肌肉損失發(fā)生率為43.48%，而Gem/Nab組為73.52%（P=0.0045）；4個月時，Gem/Nab/Toc組肌肉損失發(fā)生率為41.82%，而Gem/Nab組為68.75%（P=0.0062）。GDF15情況不因Gem/Nab或Gem/Nab/Toc而異。 （編譯 鄧旭）