中國香港大學(xué)Yau等報告，與侖伐替尼或索拉非尼相比，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗在未經(jīng)治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者中顯示出顯著的總生存獲益和可管理的安全性。這些結(jié)果支持納武利尤單抗加伊匹木單抗作為這些患者的一線治療。（Lancet. 2025年5月8日在線版）

不可切除的肝細(xì)胞癌患者預(yù)后較差，需要有長期獲益的治療。在此報告CheckMate 9DW試驗預(yù)先計劃的中期分析結(jié)果，該試驗評估了納武利尤單抗加伊匹木單抗對比侖伐替尼或索拉非尼一線治療不可切除的肝細(xì)胞癌的療效。

這項開放標(biāo)簽、隨機、Ⅲ期試驗納入了來自亞洲、澳大利亞、歐洲、北美和南美25個國家163家醫(yī)院和癌癥中心的年齡在18歲或以上、未接受過全身治療的、不可切除的肝細(xì)胞癌患者。根據(jù)實體腫瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版，患者至少有一個可測量的未經(jīng)治療的病灶，Child-Pugh評分為5或6分，ECOG PS評分為0或1。

患者被按照1∶1的比例隨機分配，每3周靜脈給藥納武利尤單抗（1 mg/kg）加伊匹木單抗（3 mg/kg），最多4次劑量，隨后每4周納武利尤單抗480 mg，或研究者選擇的口服侖伐替尼（每天8 mg或12 mg，取決于體重）或口服索拉非尼（400 mg，每天兩次）。隨機化按病因分層：存在大血管侵犯、肝外擴散或兩者兼有；基線甲胎蛋白濃度。

主要終點是總生存期，在所有隨機分配的患者中進(jìn)行評估；安全性是一個探索性終點，在所有接受至少一劑研究藥物的隨機分配的患者中進(jìn)行評估。該試驗正在進(jìn)行中。

2020年1月6日至2021年11月8日，668例患者被隨機分配到納武利尤單抗加伊匹木單抗組（335例）或侖伐替尼或索拉非尼組（333例）。總生存Kaplan-Meier曲線的早期交叉反映了納武利尤單抗加伊匹木單抗隨機化后的前6個月死亡人數(shù)較高（HR=1.65，95%CI 1.12~2.43），但隨后曲線持續(xù)分離，有利于納武利尤單抗加伊匹木單抗組（HR=0.61，95%CI 0.48~0.77）。

中位隨訪35.2個月（IQR：31.1~39.9個月）后，與侖伐替尼或索拉非尼組相比，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗組患者的總生存顯著改善（中位總生存期：23.7個月 vs. 20.6個月；HR=0.79，95%CI 0.65~0.96，P=0.018），24個月的總生存率分別為49%（95%CI 44%~55%）和39%（95%CI 34%~45%），36個月的總生存率分別為38%（95%CI 32%~43%）和24%（95%CI 19%~30%）。

總體而言，332例接受納武利尤單抗加伊匹木單抗的患者中有137例（41%）和325例接受侖伐替尼或索拉非尼的患者中有138例（42%）發(fā)生3~4級治療相關(guān)不良事件。12例死于納武利尤單抗加伊匹木單抗治療，3例死于侖伐替尼或索拉非尼治療。 （編譯 鄧旭）