上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉教授等報(bào)告，與索拉非尼相比，安羅替尼加派安普利單抗顯著延長(zhǎng)了不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期，可能是新的一線選擇。這些調(diào)查結(jié)果需要在世界其他地區(qū)加以驗(yàn)證。（Lancet Oncol. 2025年5月8日在線版）

免疫治療組合已經(jīng)徹底改變了晚期HCC的治療前景，但并不是所有的免疫治療組合都能顯著延長(zhǎng)患者的總生存期，這強(qiáng)調(diào)了對(duì)新型有效藥物的需求。安羅替尼加派安普利單抗在Ⅱ期研究中顯示出令人鼓舞的活性和安全性。該項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)旨在評(píng)估與索拉非尼相比，安羅替尼加派安普利單抗聯(lián)合使用是否能改善不可切除HCC患者的生存。

APOLLO是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、平行對(duì)照、隨機(jī)的Ⅲ期試驗(yàn)，在中國(guó)79個(gè)中心進(jìn)行。年齡18~75歲的、未接受過(guò)全身治療的、ECOG PS評(píng)分為0或1的、不可切除HCC患者被按照2∶1的比例隨機(jī)分配，每3周使用安羅替尼（10 mg口服，每日1次，第1~14天）和派安普利單抗（200 mg靜脈給藥，第1天），或索拉非尼（400 mg口服，每日2次）。

研究根據(jù)大血管侵犯或肝外轉(zhuǎn)移、甲胎蛋白濃度和ECOG PS評(píng)分進(jìn)行分層。患者自我報(bào)告性別（男性或女性）和種族（中國(guó)人或其他）信息。共同主要終點(diǎn)是由盲法獨(dú)立審查委員會(huì)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期和意向治療人群的總生存期。所有接受至少一劑研究藥物并至少有一次記錄安全性評(píng)估的參與者接受安全性評(píng)估。此次報(bào)告的是最終的無(wú)進(jìn)展生存期和第二次中期總生存期分析結(jié)果。該試驗(yàn)的隨訪正在進(jìn)行中。

2020年8月11日至2023年6月20日，940例患者被篩選納入試驗(yàn)，291例被排除，649例被隨機(jī)分配到治療組（433例被分配到安羅替尼加派安普利單抗組，216例被分配到索拉非尼組）。649例患者中男性551例（85%），女性98例（15%）。所有患者均為中國(guó)人，中位年齡為57歲（IQR：50~65歲）。

對(duì)于無(wú)進(jìn)展生存期的最終分析（2023年6月5日），636例患者（安羅替尼加派安普利單抗組424例患者 vs. 索拉非尼組212例患者）組成了意向治療人群。對(duì)于總生存期的第二次中期分析（2024年1月29日），649例患者（433例 vs. 216例）組成了意向治療人群。

安羅替尼加派安普利單抗組的中位隨訪時(shí)間為6.2個(gè)月（IQR：5.5~7.5個(gè)月），索拉非尼組的中位隨訪時(shí)間為4.2個(gè)月（IQR：2.9~7.1個(gè)月），用于最終無(wú)進(jìn)展生存分析；安羅替尼加派安普利單抗組的中位隨訪時(shí)間為15.3個(gè)月（IQR：14.3~17.3個(gè)月），索拉非尼組的中位隨訪時(shí)間為14.5個(gè)月（IQR：11.5~17.0個(gè)月），用于第二次中期總生存分析。

與索拉非尼相比，安羅替尼加派安普利單抗組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)（6.9個(gè)月 vs. 2.8個(gè)月；HR=0.52，95%CI 0.41~0.66，P<0.0001）。與索拉非尼相比，安羅替尼加派安普利單抗的中位總生存期顯著延長(zhǎng)（16.5個(gè)月 vs. 13.2個(gè)月；HR=0.69，95%CI 0.55~0.87，P=0.0014）。

最常見的3級(jí)或更嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件是高血壓（安羅替尼加派安普利單抗組75例，索拉非尼組22例）和血小板計(jì)數(shù)減少（39例 vs. 13例）。兩組分別有90例（21%）和19例（9%）患者發(fā)生治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件；治療相關(guān)死亡在安羅替尼加派安普利單抗組發(fā)生1例（<1%，上消化道出血），索拉非尼組發(fā)生2例（1%，肝功能衰竭和未知原因死亡）。

（編譯 鄧旭）