英國倫敦大學(xué)學(xué)院NHS信托基金會醫(yī)院Northend等報(bào)告，針對無癥狀的、低腫瘤負(fù)荷的、晚期濾泡性淋巴瘤患者，早期利妥昔單抗單藥治療可以大大推遲進(jìn)一步治療的需要。在近15年的隨訪中，65%的利妥昔單抗維持治療者和48%的利妥昔單抗誘導(dǎo)治療者不需要進(jìn)一步治療。在觀察等待組中，大約1/3的患者不需要任何治療，表明一些利妥昔單抗治療患者可能被過度治療了。（Lancet Haematol. 2025; 12: e335-e345.）

該項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)在5個國家（英國、澳大利亞、新西蘭、土耳其和波蘭）118個中心進(jìn)行的開放性隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)納入Ⅱ~Ⅳ期、1~3a級、低腫瘤負(fù)荷、ECOG PS評分0~1分的、無癥狀的濾泡性淋巴瘤成年患者，隨機(jī)等比分入觀察等待組、4劑利妥昔單抗（375 mg/m²）每周方案誘導(dǎo)組（利妥昔單抗誘導(dǎo)組）和利妥昔單抗誘導(dǎo)后12劑相同劑量的利妥昔單抗（q56）維持治療組（利妥昔單抗維持組）。

初步結(jié)果顯示，中位隨訪近4年時，與觀察等待組相比，接受早期利妥昔單抗單藥治療患者的TTNT縮短。因此，利妥昔單抗誘導(dǎo)組于2007年9月30日被提前結(jié)束，該研究被修改為雙組試驗(yàn)。主要終點(diǎn)是在意向性治療人群中評估的至開始新治療的時間（TTNT）。

長期隨訪的成熟數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，2004年10月15日至2009年5月1日，455例患者（中位年齡約60歲，女性居多，大多數(shù)ECOG PS評分0分）被隨機(jī)分配，包括觀察等待組183例、利妥昔單抗誘導(dǎo)組82例、利妥昔單抗維持組190例。

中位隨訪14.7年（IQR：13.3~15.6年）。在15年時，利妥昔單抗維持組、利妥昔單抗誘導(dǎo)組和觀察等待組分別有65%（95%CI 56%~72%）、48%（95%CI 36%~60%）和34%（95%CI 27%~42%）的患者沒有開始新的治療，中位TTNT分別為未達(dá)到（95%CI 15.6年~未達(dá)到；與觀察等待組相比：HR=0.36，95%CI 0.26~0.50，P<0.0001）、14.8年（95%CI 7.5年~未達(dá)到；與觀察等待組相比：HR=0.55，95%CI 0.38~0.80，P=0.0019）和5.6年（95%CI 3.8~8.4年）。

利妥昔單抗相關(guān)的不良事件：利妥昔單抗維持組有5例3級感染、4例3~4級中性粒細(xì)胞減少癥和3例3級過敏，利妥昔單抗誘導(dǎo)組有3例3級過敏。觀察等待組第二原發(fā)性惡性腫瘤發(fā)生率為23%，利妥昔單抗誘導(dǎo)組的為21%，利妥昔單抗維持組的為16%；相比之下，觀察等待組的為34%。

研究的局限性包括：缺乏長期毒性數(shù)據(jù)和利妥昔單抗誘導(dǎo)組過早關(guān)閉，這限制了對誘導(dǎo)組和維持組進(jìn)行比較的能力。

（編譯 王磊）