浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院黃河教授、胡永仙教授等報(bào)告研究顯示，在新發(fā)的、費(fèi)城染色體（Ph）陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患者中，達(dá)沙替尼聯(lián)合嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法一線治療顯示令人鼓舞的療效，且具有良好的安全性。（JAMA Oncol. 2025年4月17日在線版）

酪氨酸激酶抑制劑和CART細(xì)胞療法在Ph陽(yáng)性的、難治性或復(fù)發(fā)性ALL患者中取得了突破。然而，在新發(fā)的Ph陽(yáng)性ALL患者中，尚不清楚這種治療是否與高的完全分子緩解率（CMR）和無(wú)白血病生存率相關(guān)。

為了評(píng)價(jià)達(dá)沙替尼聯(lián)合CAR T細(xì)胞一線治療Ph陽(yáng)性的、ALL成人患者的療效和安全性，該項(xiàng)單中心、單臂、非隨機(jī)Ⅱ期臨床試驗(yàn)于2021年3月5日至2024年4月13日納入29例新發(fā)的、Ph陽(yáng)性的、器官功能正常的ALL成人患者（其中1例因急變期慢性髓系白血病而被排除），給予達(dá)沙替尼聯(lián)合2周的長(zhǎng)春地辛-地塞米松作為誘導(dǎo)治療，隨后序貫給予抗CD19和抗CD22的CAR T細(xì)胞治療和單藥達(dá)沙替尼維持治療。主要終點(diǎn)為CD19 CAR T細(xì)胞治療后的CMR率。

結(jié)果顯示，28例患者的中位年齡為48.5歲（18.0~69.0歲），其中10例（36%）為女性，1例在誘導(dǎo)后出組。

誘導(dǎo)后的CMR率為25%（7/28），CD19 CAR T細(xì)胞治療后提升至85%（23/27）。25例（89.3%）患者接受了序貫CD22 CAR T細(xì)胞治療，CMR率為76%（19/25）。治療有持久的生存獲益，中位隨訪23.9個(gè)月（7.3~47.7個(gè)月），2年無(wú)白血病生存率和總生存率均達(dá)92%。有顯著的治療簡(jiǎn)化，僅1例患者因T315I突變接受異基因造血干細(xì)胞移植，其余患者僅需達(dá)沙替尼單藥維持。

治療安全性良好，在52例次CAR T細(xì)胞治療中，1級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征只有21例次。無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)毒性；血液學(xué)毒性輕度、短暫，CAR T治療過程中無(wú)需輸血支持。治療有中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)作用，患者僅接受兩次預(yù)防性中樞鞘注（兩次CAR T前的預(yù)處理階段），未觀察到中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)。

研究者說

黃河教授指出，這項(xiàng)研究首次證實(shí)了CAR T細(xì)胞療法在初發(fā)Ph陽(yáng)性ALL一線治療中的突破性療效，其高分子緩解率和良好安全性為患者提供了免于化療和造血干細(xì)胞移植的潛在治愈方案。胡永仙教授指出，該治療方案不僅療效顯著，而且極大提高了患者的生活質(zhì)量，代表了白血病治療模式的重要轉(zhuǎn)變。

（編譯 高博韜）