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北京大學腫瘤醫(yī)院

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研究發(fā)現(xiàn)可利用鐵死亡對抗耐藥腫瘤

作者： 來源： 發(fā)布時間：2025-05-28

法國巴黎文理研究大學Ca?eque等研究發(fā)現(xiàn)，利用鐵死亡為攻克化療耐藥的腫瘤提供了一種新的解決思路。（Nature. 2025年5月7日在線版）

研究者發(fā)現(xiàn)，極具轉移潛力的耐藥性腫瘤細胞有一個顯著特點，其細胞表面大量表達CD44，這種表面糖蛋白可幫助細胞通過內吞作用，吸收和積累大量的鐵，從而促進腫瘤細胞生存，且更具侵襲性。

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研究者利用腫瘤細胞內吞鐵的特點，嘗試促其通過鐵死亡途徑自殺。鐵死亡是一種由鐵催化的細胞程序性死亡，其關鍵環(huán)節(jié)是鐵催化生物膜中的脂質過氧化并導致脂質降解。

研究者設計了一種能激活鐵死亡的名為fentomycin-1（Fento-1）的新型小分子，用來誘導溶酶體的磷脂氧化降解。這種新型分子采用了藥物開發(fā)中的“誘導接近”理念，即通過把兩種原本不發(fā)生相互作用的分子拉近，使特定的細胞事件發(fā)生，從而實現(xiàn)目標。

Fento-1由兩個片段組成，一個片段用來與細胞膜的脂質結合，促使細胞發(fā)生內吞，從而進入細胞并移動到溶酶體，并在那里聚積；另一個片段則被設計成與溶酶體中豐富的鐵結合，提高鐵的反應性，從而在溶酶體中啟動膜脂質的過氧化反應，最終引發(fā)整個癌細胞的鐵死亡。

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實驗結果顯示，Fento-1能殺死原發(fā)性肉瘤細胞和胰腺癌細胞，并且能在轉移性乳腺癌小鼠模型中顯著減小腫瘤體積。這些臨床前實驗結果初步證實，對于標準化療效果有限的腫瘤類型，F(xiàn)ento-1有望發(fā)揮療效。

有評論者認為，這種利用鐵死亡的新策略非常有探索價值，這類小分子藥物提供了一條通往新型抗腫瘤藥物的有前景的探索之路。 （編譯 韓婧）