美國(guó)研究者Uppaluri等報(bào)告，針對(duì)新發(fā)的、未經(jīng)治療的、局部晚期頭頸鱗狀細(xì)胞癌患者，在標(biāo)準(zhǔn)圍手術(shù)期治療中添加帕博利珠單抗可顯著改善無(wú)事件生存期（EFS），且也更有可能獲得主要病理學(xué)緩解。在所有患者中，復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了27%，在聯(lián)合陽(yáng)性評(píng)分（CPS）≥10的患者中風(fēng)險(xiǎn)降低了34%。（自2025AACR年會(huì)）

新發(fā)的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者的一線治療方法通常是手術(shù)，然后進(jìn)行放療（可聯(lián)合或不聯(lián)合化療），但許多患者的結(jié)局仍然不令人滿意。圍手術(shù)期免疫治療的前提是免疫治療劑——在本例中為帕博利珠單抗——在手術(shù)前（當(dāng)抗原負(fù)荷高時(shí)）增強(qiáng)免疫反應(yīng)，并且隨著持續(xù)給藥，它有助于根除任何殘留疾病。

Ⅲ期隨機(jī)研究KEYNOTE- 689招募了714例新發(fā)的、可切除的、Ⅲ/ⅣA期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（包括喉、下咽部和口腔癌）患者，分為兩組。其中聯(lián)用帕博利珠單抗組363例患者接受2個(gè)周期的帕博利珠單抗新輔助治療，3個(gè)周期的同步（術(shù)后放療期間）帕博利珠單抗輔助治療，然后是12個(gè)周期的帕博利珠單抗輔助治療。所有患者均接受標(biāo)準(zhǔn)治療，包括手術(shù)和術(shù)后放射治療；其中對(duì)照組351例患者僅接受標(biāo)準(zhǔn)治療。放療劑量取決于風(fēng)險(xiǎn)：低?；颊?0 Gy/30 f，高危患者66 Gy/33 f加3個(gè)周期的順鉑同步化療，肉眼可見(jiàn)殘留疾病患者70 Gy/35 f加順鉑同步化療。

主要終點(diǎn)為EFS，首先由盲態(tài)獨(dú)立審查委員會(huì)在CPS ≥ 10的人群中進(jìn)行評(píng)估。

結(jié)果顯示，714例患者中包括682例CPS ≥ 1的患者和465例CPS ≥ 10的患者。中位隨訪時(shí)間為38.3個(gè)月。聯(lián)用帕博利珠單抗組和對(duì)照組的中位EFS分別為51.8個(gè)月和30.5個(gè)月（HR=0.73，P=0.00411），其中在CPS≥ 10亞組人群中的分別為59.7個(gè)月和26.9個(gè)月（HR=0.66，P=0.0022），在CPS≥ 1亞組人群中的情況也相同（HR=0.70，P=0.0014）。在CPS≥ 10亞組人群中，兩種療法的3年EFS率分別為59.8%和45.9%，在CPS≥ 1亞組人群中的分別為58.2%和44.9%。

對(duì)照組無(wú)患者獲得主要病理學(xué)緩解。在聯(lián)用帕博利珠單抗組中，主要病理學(xué)緩解率為9.4%（P<0.00001），其中CPS ≥ 10亞組和CPS ≥ 1亞組中分別有13.7%和9.8%的患者獲得主要病理學(xué)緩解。

在CPS ≥ 10亞組人群中，聯(lián)用帕博利珠單抗組和對(duì)照組的中位總生存期（OS）分別為未達(dá)到和61.8個(gè)月，3年OS率分別為68.2%和59.2%（HR=0.72，95%CI 0.52~0.98，P=0.02）。第一次期中分析未達(dá)到顯著性界限，但即將進(jìn)一步分析。

聯(lián)用帕博利珠單抗組和對(duì)照組≥ 3級(jí)的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為45%和43%，死亡事件分別為4例和1例。聯(lián)用帕博利珠單抗組發(fā)生了更多的免疫介導(dǎo)的不良事件（43%），最常見(jiàn)的是甲狀腺功能減退，但對(duì)照組有更多的口腔炎和放射性皮膚損傷。

Uppaluri等表示，這種惡性腫瘤的主要病理學(xué)緩解數(shù)據(jù)令人興奮，但仍有改進(jìn)的空間。這項(xiàng)研究“開(kāi)辟了考慮額外添加新輔助免疫療法的想法，這可能會(huì)導(dǎo)致更好的病理緩解，從而可能在選定的患者中豁免手術(shù)”。不過(guò)，CPS≥10患者約占研究人群的65%，CPS≥1患者占95%，因此很難對(duì)PD-L1陰性患者下結(jié)論?？偟膩?lái)說(shuō)，或可認(rèn)為這種療法適用于所有患者。

（編譯 蘇暢）