英國Francis Crick研究所Pich等報告，腫瘤浸潤性克隆性造血（TI-CH）增高了癌癥患者疾病復發(fā)或死亡的風險，尤其是早期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的疾病復發(fā)風險或死亡風險，此外也增高了實體瘤患者全因死亡的風險。TET2突變是TI-CH最強的遺傳學預測因子。年齡相關的TI-CH成為影響癌癥進展的一個重要因素。（N Engl J Med. 2025;392:1594-1608.）

潛能未定克隆性造血（CHIP）是一種與癌癥患者死亡率增加相關的年齡相關疾病。腫瘤中可檢出具有高變異等位基因頻率的CHIP突變，這被稱為TI-CH。TI-CH的頻率及其對腫瘤演變的影響尚不清楚。

研究者對來自TRACERx研究的421例ⅠA~ⅢA期NSCLC患者和來自MSK-IMPACT隊列的75個癌種49 351例患者進行了CHIP分析和TI-CH分析，此外還分析了TI-CH與生存期和疾病復發(fā)的關系，并評估了TET2突變CHIP對肺腫瘤生物學特征的功能效應。

評估TI-CH和患者結局之間的關系時，研究者定義了三類患者——無CHIP患者、無TI-CH（僅血液CHIP）的CHIP患者和TI-CH患者。

結果顯示，在TRACERx研究的NSCLC患者中，42%的CHIP患者發(fā)生了TI-CH。TI-CH能獨立預測死亡風險或復發(fā)風險的增高；與無CHIP相比，TI-CH是縮短的無復發(fā)生存期的獨立預測因子，校正風險比（aHR）為1.80（95%CI 1.23~2.63），而僅血液CHIP的則不然（aHR=1.26，95%CI 0.88~1.79，P=0.20）；在CHIP患者亞組，TI-CH相對僅血液CHIP的aHR為1.62（95%CI 1.02~2.56）。

無CHIP患者、僅血液CHIP患者和TI-CH患者的中位無復發(fā)生存期分別為6年、4.8年和2年，中位總生存期分別為6年、4.9年和3.1年。

在實體瘤患者中，7450例患者有CHIP，其中26%有TI-CH。TI-CH導致的全因死亡風險是無TI-CH的CHIP的1.17倍（95%CI 1.06~1.29）。

與其他腫瘤類型相比，NSCLC、頭頸癌、胰腺癌和間皮瘤富含TI-CH，而前列腺癌、子宮內膜癌、卵巢癌和小細胞肺癌與TI-CH可能性的降低相關。

在22 141例具有可用總生存數據的患者中，相對無CHIP患者，僅血液CHIP患者（HR=1.16，95%CI 1.09~1.23）和TI-CH患者（HR=1.36，95%CI 1.24~1.48）的全因死亡風險均增高。在MSK-IMPACT泛癌隊列中，TET2突變CHIP患者的TI-CH率最高（381/1191），與其他CHIP基因突變相比，TET2突變的相對腫瘤浸潤克隆最大。

研究解讀

研究者表示，該研究強調了衰老的造血系統(tǒng)對肺癌發(fā)展的影響，年齡相關的TI-CH成為影響癌癥進展的一個重要方面。TI-CH與不良結局、與TET2突變CHIP合并TI-CH增高間的相關性，以及TET2突變免疫細胞對腫瘤微環(huán)境和癌細胞生長的影響，均支持TI-CH在腫瘤進化中的作用及其在癌癥診斷中的潛在用途。

有評論者認為，該研究中TI-CH預后意義的特征是：將TI-CH而不是循環(huán)CHIP定位為調節(jié)實體瘤進展和轉移的潛在靶點。TET2突變是TI-CH最強的遺傳學預測因子；這種突變增強了單核細胞向肺部腫瘤細胞的遷移，刺激了小鼠體內富含髓樣細胞的腫瘤微環(huán)境，并促進腫瘤器官樣的生長。 （編譯 陳實）