美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心Cercek等報告，在可根治性手術(shù)的、攜帶錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的、早期實體瘤患者中，阻斷PD-1的新輔助治療可使大部分患者避免手術(shù)繼而器官得以保留。（N Engl J Med . 2025年4月27日在線版）

在攜帶dMMR的局部晚期直腸癌患者中，檢查點阻斷的新輔助治療削減了大部分患者的手術(shù)需求。為了探究這種方法是否可以擴(kuò)展到所有攜帶dMMR的早期實體瘤（不考慮腫瘤發(fā)病部位）中，該項Ⅱ期研究納入可根治性手術(shù)的、攜帶dMMR的、Ⅰ~Ⅲ期的實體瘤患者，給予PD-1阻斷劑dostarlimab（500 mg q21）新輔助治療6個月。

在兩個隊列中，研究評估了患者對治療的反應(yīng)：隊列1包括攜帶dMMR的、局部晚期直腸癌患者，隊列2包括攜帶dMMR的非直腸實體瘤患者。臨床完全緩解的患者可以選擇接受非手術(shù)治療，有殘留疾病的患者要接受手術(shù)治療。隊列1的主要終點是12個月時的持續(xù)臨床完全緩解。

結(jié)果顯示，117例患者被納入分析，中位年齡為57歲，51%為男性，ECOG PS評分0分和1分者分別占75%和25%。其中隊列1所有49例完成治療的患者都獲得了臨床完全緩解并選擇非手術(shù)治療。37例患者在12個月時獲得了持續(xù)的臨床完全緩解，達(dá)到療效終點標(biāo)準(zhǔn)。在隊列2完成治療的54例患者（包括食管胃部的腫瘤、肝膽腫瘤、泌尿生殖腫瘤和婦科腫瘤）中，共有35例獲得了臨床完全緩解，其中33例選擇繼續(xù)接受非手術(shù)治療。其中最高的完全緩解率見于尿路上皮腫瘤患者（100%）和結(jié)腸癌患者（82%）。

在兩個隊列完成治療的103例患者中，84例獲得臨床完全緩解，82例沒有進(jìn)行手術(shù)治療。在總共117例患者中，針對復(fù)發(fā)的中位隨訪時間為20.0個月（0~60.8個月），2年無復(fù)發(fā)生存率為92%（95%CI 86%~99%）。

在隊列1的50例患者和隊列2的67例患者中，針對復(fù)發(fā)的中位隨訪時間分別為30.2個月和14.9個月，2年RFS率分別為96%和85%。隊列2中19例有不完全緩解的患者中，16例接受了針對原發(fā)腫瘤的手術(shù)切除，其中13例在切除標(biāo)本中有腫瘤消退的證據(jù)。

大多數(shù)（95%）患者發(fā)生了可逆的1~2級（60%）不良事件或未發(fā)生（35%）不良事件。最常見的1~2級不良事件是疲勞/皮疹/皮炎（21%）和瘙癢（19%）。3級的糖尿病、肺部感染、甲狀腺功能減退、腦炎和中性粒細(xì)胞減少癥各1例，4級發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥1例。

在任何患者的治療過程中或治療后，根治性切除的選擇均未受到影響。此外，3例直腸癌患者隨后能夠懷孕并生下健康的孩子。 （編譯 李偉）