印度研究者Batra等報告的研究顯示，揭示了MET外顯子14跳躍突變（METex14）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療現(xiàn)狀及MET靶向抑制劑（TKI）的臨床價值。這是印度首個針對此類罕見突變的大規(guī)模回顧性分析，填補了經(jīng)濟(jì)受限地區(qū)真實世界數(shù)據(jù)的空白，為臨床實踐提供了重要參考。（Discov Oncol. 2025; 16: 286.）

MET基因編碼的受體酪氨酸激酶在細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用。METex14跳躍突變通過破壞蛋白質(zhì)降解通路，導(dǎo)致MET信號持續(xù)激活，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。此類突變約占NSCLC的3%~4%，尤其在老年和吸煙人群中更常見，且與EGFR、ALK等驅(qū)動基因互斥。盡管臨床試驗顯示選擇性MET抑制劑（如特泊替尼、賽沃替尼）顯著延長患者生存，但印度等經(jīng)濟(jì)受限地區(qū)因基因檢測普及率低、靶向藥物可及性差，相關(guān)真實世界數(shù)據(jù)長期缺乏。

該研究為回顧性多中心分析，納入印度兩家頂尖癌癥中心2019~2025年確診的49例METex14突變晚期NSCLC患者，收集其臨床病理特征、治療方案及生存數(shù)據(jù)；通過電子病歷系統(tǒng)提取信息，使用Kaplan-Meier法評估無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），Log-rank檢驗比較組間差異。統(tǒng)計學(xué)分析基于R Studio軟件。

該研究共納入49例攜帶METex14突變的患者。該隊列的中位年齡為70歲（39~85歲）。男性明顯占多數(shù)，男女比例為2.06∶1。大多數(shù)患者的東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評分（ECOG PS）≥1。

30例（61.2%）病例僅在RNA檢測中發(fā)現(xiàn)METex14突變，19例（38.8%）DNA和RNA均為陽性。這可能歸因于印度大多數(shù)市售的靶向癌癥檢測面板通常不包含覆蓋MET基因第14號外顯子5'區(qū)域的引物組，導(dǎo)致基于DNA的二代測序檢測出現(xiàn)假陰性。在共突變方面，TP53是最常見的共突變，12例（24.4%）病例檢測到TP53突變，其次是KRAS和CTNNB1，各1例（2.04%）。1例（2.04%）病例檢出MET拷貝數(shù)增加，其拷貝數(shù)為12.7。

各治療線的治療模式存在差異，包括系統(tǒng)治療、免疫治療和TKI。大多數(shù)患者（42/49例，85.71%）決定接受抗腫瘤治療。14/42例（33.33%）患者接受一線TKI治療，28/42例（66.67%）患者接受化療。在TKI組中，13/14例（92.86%）患者接受了二線治療，其中8/13例（61.54%）接受化療。在化療組中，22/28例（78.57%）患者接受了二線治療（TKI：14/22例，系統(tǒng)化療：8/22例）。約半數(shù)患者（28/49例，57.14%）在病程中的某個時間點接受了基于MET TKI治療。 

共16例METex14跳躍突變NSCLC患者在基線時（4/16例）或治療過程中（12/16例）出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。根據(jù)神經(jīng)影像學(xué)評估，16例患者中有12例顱內(nèi)疾病得到控制。與無腦轉(zhuǎn)移患者相比，腦轉(zhuǎn)移患者的生存期較差（TKI組：中位PFS 11.4個月 vs. 17.8個月，P=0.1；化療組：中位PFS 5.4個月 vs. 5.9個月，P=0.9）。

TKI治療患者的一線PFS為11.9個月，而化療治療病例為5.9個月（HR=0.3295，95%CI 0.1630~0.6663，P<0.002）。多變量分析顯示，TP53共突變的存在和男性性別是影響一線PFS的因素（P<0.06）。二線TKI治療患者PFS為7.7個月（95%CI 2.8~14.8個月），而化療為4.6個（HR=0.3641，95%CI 0.1378~0.9616，P<0.04）。

接受一線MET TKI治療的患者，中位OS在研究終點時未達(dá)到。在納入PFS分析的14例患者中，13例患者可進(jìn)行OS分析，1例患者退出治療。相比之下，化療組的OS為20.7個月，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。一線TKI和系統(tǒng)化療的1年和2年生存比例估計值分別為86% vs. 47% 和 73% vs. 45%。

最常見的不良事件為外周水腫、惡心、嘔吐和肌酐水平升高。36.73%（18/49）的患者報告了3級或4級不良事件。3例患者（6.12%）在治療期間因晚期NSCLC以外的原因死亡，報告的原因為心房顫動、肝炎、肺炎、呼吸窘迫和膿毒癥。

該研究證實，MET抑制劑在METex14突變肺癌患者中具有顯著的PFS獲益和顱內(nèi)療效，且安全性可控。研究者所在的印度地區(qū)因檢測技術(shù)局限（部分突變僅通過RNA測序檢出）及藥物可及性差，僅57%患者有機會接受TKI治療，凸顯了提升精準(zhǔn)醫(yī)療普及的緊迫性。

該研究局限性包括樣本量較小、回顧性設(shè)計的潛在偏倚，以及缺乏長期隨訪數(shù)據(jù)。盡管如此，這項印度最大的真實世界研究為METex14突變肺癌的治療提供了重要依據(jù)，呼吁未來開展更多針對罕見突變的Ⅲ期臨床試驗，并推動經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)患者援助計劃以改善治療公平性。

（編譯 張瑞軒）