2025 年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬胸科醫(yī)院的陸舜教授口頭報告了新型EGFR ADC SYS6010在晚期實體瘤患者中的首次人體研究。

EGFR突變是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中最常見的驅(qū)動基因變異之一，在東亞人群中發(fā)生率高達(dá)30%~40%。盡管靶向EGFR突變NSCLC治療取得顯著進(jìn)展，但EGFR-TKI獲得性耐藥仍是亟待解決的問題，需繼續(xù)開發(fā)新的治療方法。

陸舜教授牽頭的這項多中心、開放標(biāo)簽、單臂、開放性Ⅰ期研究結(jié)果顯示，SYS6010有望成為EGFR突變NSCLC耐藥患者新的治療選擇。

該研究旨在評估SYS6010在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征和初步療效。研究包括兩個階段，劑量遞增和劑量擴展。在劑量遞增階段采用“3+3”設(shè)計探索0.6~6.4 mg/kg q21共8個劑量水平，并在4.2 mg/kg、4.5 mg/kg和4.8 mg/kg三個劑量進(jìn)行劑量擴展。主要研究終點包括安全性、最大耐受劑量（MTD）及Ⅱ期推薦劑量（RP2D）。

會上陸舜教授口頭報告了截至2025年1月10號的初步結(jié)果。共納入269例患者，其中包括164例NSCLC患者（61.0%），中位既往治療線數(shù)為3（1~11）。患者的中位年齡為57.0歲，65.4%為男性患者。

SYS6010治療整體耐受性良好，僅在6.4 mg/kg發(fā)生1例DLT（4級血小板計數(shù)降低），MTD未達(dá)到。97.8%患者出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件（TRAE），≥3級TRAE發(fā)生率為49.8%，主要為血液學(xué)毒性。

在224例可評估患者中，客觀緩解率（ORR）為31.3%，疾病控制率（DCR）為85.3%；在4.8 mg/kg組，ORR達(dá)37.5%，DCR達(dá)83.0%。

在102例EGFR突變非鱗NSCLC患者中，ORR為39.2%，DCR達(dá)93.1%；其中單純EGFR-TKI耐藥的EGFR敏感突變非鱗NSCLC（19例）：ORR高達(dá)63.2%，DCR為94.7%；而EGFR-TKI和含鉑化療雙耐藥的EGFR敏感突變非鱗NSCLC（78例）：ORR為33.3%，DCR為92.3%。

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抗腫瘤1類新藥SYS6010是一種EGFR抗體-偶聯(lián)藥物，其與腫瘤細(xì)胞表面的EGFR受體結(jié)合后，通過內(nèi)吞作用進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)，在溶酶體內(nèi)被蛋白酶降解，釋放毒素小分子JS-1（新型拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑），JS-1和DNA形成穩(wěn)定復(fù)合物，誘導(dǎo)DNA損傷，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，且發(fā)揮旁觀效應(yīng)非特異性殺傷周圍腫瘤組織細(xì)胞。

臨床前研究顯示，SYS6010對EGFR高表達(dá)的人結(jié)直腸癌（DiFi）、人乳腺癌（MDA-MB-468）移植瘤模型具有抗腫瘤作用，對一代TKI吉非替尼耐藥的非小細(xì)胞肺腺癌PC9-GR、L858R/T790M雙突變的非小細(xì)胞肺癌NCI-H1975、三代TKI奧希替尼耐藥且Ex19del/T790M/C797S三突變的非小細(xì)胞肺癌PC9-DTC等移植瘤模型也有顯著的抗腫瘤作用。

目前開展的Ⅰ期臨床試驗中，該產(chǎn)品在非小細(xì)胞肺癌以及諸多瘤種患者中均顯示出積極的抗腫瘤療效。SYS6010已于2024年12月24日被CDE授予經(jīng)EGFR-TKI和含鉑化療治療失敗的EGFR突變陽性晚期NSCLC突破性治療，目前在EGFR TKI治療失敗的EGFR突變NSCLC的關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究正在全國多中心開展中（CTR20250913，NCT06927986）。

（編譯 趙可心）