美國耶魯大學醫(yī)學院Herbst等報告，一線治療無靶向性基因改變的、Ⅳ期、非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者時，與帕博利珠單抗聯(lián)合化療相比，同時聯(lián)用侖伐替尼并不能提高療效，但也沒有出現(xiàn)新的安全信號。帕博利珠單抗聯(lián)合化療仍然是這類人群的標準治療方案。（J Thorac Oncol. 2025年5月24日在線版）

為了評估一線帕博利珠單抗聯(lián)合化療中添加侖伐替尼對轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者的療效，該項Ⅲ期隨機研究（LEAP-006）納入無靶向性基因改變的、初治的、Ⅳ期、非鱗狀NSCLC成人患者，等比分予侖伐替尼（8 mg/d qd，375例）或安慰劑（373例），并均同時聯(lián)用帕博利珠單抗（200 mg q21）、培美曲塞、卡鉑（或順鉑）治療4個周期，然后繼以帕博利珠單抗（總周期數(shù)≤35個）和培美曲塞維持治療直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性事件。

主要終點為無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。該研究的第1部分是侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗、化療的開放性安全性導入研究，第2部分是隨機雙盲研究。

結(jié)果顯示，最終分析時（2023年8月11日）關于OS的中位隨訪時間為36.8個月。聯(lián)合侖伐替尼組和聯(lián)合安慰劑組患者的中位PFS分別為12.1個月（95%CI 10.4~14.1個月）和9.5個月（95%CI 8.3~10.7個月；HR=0.88，95%CI 0.74~1.05，P=0.07976），中位OS分別為21.8個月（95%CI 18.6~24.0個月）和22.1個月（95%CI 19.7~24.2個月；HR=1.05，95%CI 0.88~1.26，P=0.70818），≥3級的治療相關不良事件發(fā)生率分別為69.7%和55.6%（其中5級事件：5.6% vs. 2.7%）。 （編譯 楊柳）