意大利米蘭歐洲腫瘤研究所de Marinis等報告，在一線奧希替尼治療后進展的、表皮生長因子受體（EGFR）突變的、MET高表達的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，賽沃替尼（300 mg bid）聯(lián)合奧希替尼顯示出高的、有臨床意義的和持久的緩解。這種聯(lián)合治療耐受性良好，可能稱為這種情況下一種新的口服靶向治療方法。（Ann Oncol. 2025年6月2日在線版）

EGFR突變的晚期NSCLC患者在奧希替尼治療后出現(xiàn)基于MET的耐藥性是常見的。為了評估該情況下賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼的應(yīng)用，該項Ⅱ期研究（SAVANNAH）納入伴有MET過度表達和（或）擴增的、EGFR突變的晚期NSCLC患者，給予口服賽沃替尼（300 mg bid、300 mg qd或600 mg qd）聯(lián)合奧希替尼（80 mg qd），或賽沃替尼（300 mg bid）聯(lián)合安慰劑。

MET閾值最初為MET免疫組織化學(xué)（IHC）表達評分3+或≥50%（≥50%的腫瘤細胞中表達強度為3+）、和（或）FISH評分為5+（MET基因拷貝數(shù)≥5或MET/7號染色體著絲粒比率≥2）；在初步分析后增加至MET IHC表達評分3+或≥90%、和（或）FISH評分為10+。

主要終點是研究者在主要療效人群中評估的客觀緩解率（ORR）。所有賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼治療的患者接受安全性分析

結(jié)果顯示，在接受治療的365例患者中，341例接受了賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼治療，其中80例被納入主要療效人群。研究者在主要療效人群中評估的確認ORR為56.3%（95%CI 44.7%~67.3%），中位緩解持續(xù)時間（DoR）為7.1個月（95%CI 5.6~9.6個月），中位無進展生存期（PFS）為7.4個月（95%CI 5.5~7.6個月）。盲態(tài)獨立中央審查委員會評估的結(jié)果與此一致：確認ORR為55.0%（95%CI 43.5%~66.2%）；中位DoR為9.9個月（95%CI 6.0~13.7個月），中位PFS為7.5個月（95%CI 6.4~11.3個月）。

賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼組患者中最常見的任何級別的不良事件為外周水腫（46.0%）、惡心（40.5%）和腹瀉（23.2%）。

（編譯 付玉）