美國麻省總醫(yī)院Piotrowska等報告，在含鉑化療聯(lián)合或不聯(lián)合埃萬妥單抗的、攜帶EGFR第20號外顯子插入（ex20ins）突變的、非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，后線應用zipalertinib顯示出具有臨床意義的療效和可控的安全性。（J Clin Oncol. 2025年6月1日在線版）

為了評估zipalertinib（一種不可逆的EGFR抑制劑）復治EGFR ex20ins突變的NSCLC患者時的安全性和有效性，該項開放標簽的、Ⅰ/Ⅱ期試驗（REZILIENT1）納入含鉑化療聯(lián)合/不聯(lián)合ex20ins靶向治療經(jīng)治的、攜帶EGFR ex20ins突變的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，給予zipalertinib（100 mg bid）治療。

研究允許無癥狀、已治療和未經(jīng)治療的穩(wěn)定型中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移疾病入組。主要終點為獨立中央審查委員會評估的客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DOR）。

結(jié)果顯示，在數(shù)據(jù)截止日（2024年12月10日），244例患者接受了zipalertinib 100 mg bid治療。主要療效人群（隨訪8個月）包括含鉑化療但未接受ex20ins靶向治療的患者（125例）、僅使用埃萬妥單抗的患者（30例）或埃萬妥單抗聯(lián)合其他ex20ins靶向治療的患者（21例）。

確認的ORR為35.2%（95%CI 28.2%~42.8%），中位DOR為8.8個月（95%CI 8.3~12.7個月）。在含鉑化療而未接受ex20ins靶向治療、僅用埃萬妥單抗或埃萬妥單抗聯(lián)合其他ex20ins靶向治療的患者中，確認的ORR依次為40%、30%和14.3%，中位DOR分別為8.8個月、14.7個月和4.2個月。在68例CNS轉(zhuǎn)移患者中，ORR為30.9%。

最常見的≥3級治療相關(guān)不良事件是貧血（7%）、肺炎和皮疹（各2.5%），以及腹瀉、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高和血小板計數(shù)下降（各2%）。

（編譯 付玉）