瑞典隆德大學Kimbung等報告，雌激素受體（ER）低表達/HER2陰性并不是一種獨特的乳腺癌分子生物學實體，而是三陰性乳腺癌的一個組成部分，或可采用類似的治療。盡管如此，少數(shù)具有中度活性的交界性病例可能對內(nèi)分泌治療有潛在的反應。激素受體相關特征和腫瘤浸潤淋巴細胞可根據(jù)復發(fā)風險對ER低表達/HER2陰性腫瘤進行分層。內(nèi)分泌治療對ER低表達乳腺癌的真正益處需要前瞻性研究來驗證。（Clin Cancer Res. 2025年5月23日在線版）

細胞核IHC染色1%~10%的ER低表達腫瘤，是否代表一種獨特分子生物學乳腺癌亞組實體尚不確定，這也對這類患者的臨床管理和新療法的開發(fā)提出了重大挑戰(zhàn)。該研究的目的是闡明ER低表達腫瘤生物學特性。

研究者分析了瑞典人群為基礎的瑞典癌癥組分析網(wǎng)絡-乳房（SCAN-B）隊列中的原發(fā)性乳腺腫瘤，其中2%（174例）被歸類為ER低表達。研究比較了ER低表達對比ER陰性（0%）和對比ER陽性（>10%）腫瘤中的患者轉(zhuǎn)錄模式、腫瘤炎癥浸潤和預后。

ER低表達和ER陰性腫瘤的轉(zhuǎn)錄組顯著重疊，主要顯示非腔內(nèi)PAM50亞型和下調(diào)的ER信號。所有三陰性乳腺癌分子亞型在ER低表達/HER2陰性乳腺癌中均有體現(xiàn)。無監(jiān)督聚類算法無法從TNBC腫瘤中分離出ER低表達/HER2陰性，只有兩個基因在組間表現(xiàn)出1.5倍以上的顯著差異表達。

然而，交界性ER低表達腫瘤（剛好10%的ER）大多被賦予與腔內(nèi)疾病生物學相關的標簽，提示可能的內(nèi)分泌反應。淋巴細胞浸潤在ER低表達和ER陰性之間是相當?shù)?，但相對于ER陽性腫瘤明顯更高。在ER低表達/HER2陰性疾病中，從RNA測序數(shù)據(jù)推斷的激素受體陽性和低/中等PAM50復發(fā)風險評分以及淋巴細胞分數(shù)≥30%分別與較好的預后相關。

（編譯 張春艷）