荷蘭癌癥研究所de Visser等研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌可使造血干細(xì)胞向髓系發(fā)展，加速生成中性粒細(xì)胞，同時(shí)腫瘤會(huì)促進(jìn)免疫抑制性中性粒細(xì)胞生成，使中性粒細(xì)胞向免疫抑制方向極化。阻斷促炎細(xì)胞因子IL-1β，可使荷瘤小鼠粒細(xì)胞生成正?；?，減少免疫抑制中性粒細(xì)胞的生成，從而減少腫瘤轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。（Cancer Cell. 2025年5月5日在線版）

研究者分析了乳腺癌小鼠模型和乳腺癌患者血液樣本，均發(fā)現(xiàn)有中性粒細(xì)胞增加。轉(zhuǎn)錄組測(cè)序顯示，乳腺癌通過選擇性促進(jìn)髓系祖細(xì)胞和前體細(xì)胞增殖，促進(jìn)中性粒細(xì)胞擴(kuò)增，以犧牲淋巴細(xì)胞和紅細(xì)胞生成為代價(jià)。

研究者分析骨髓、血液、脾臟和肺部中性粒細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，在腫瘤影響下，長(zhǎng)期造血干細(xì)胞中出現(xiàn)了少量骨髓來源的抑制性細(xì)胞（MDSC）特征基因開始上調(diào)，隨著分化的進(jìn)展，這種免疫抑制性MDSC特征基因表達(dá)越來越多。

提示腫瘤誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞往免疫抑制方向進(jìn)化，在造血過程的早期階段即已開始，且在整個(gè)中性粒細(xì)胞分化過程中持續(xù)存在，進(jìn)而導(dǎo)致免疫抑制性中性粒細(xì)胞大量形成。

研究者此前研究發(fā)現(xiàn)，支持乳腺癌轉(zhuǎn)移的中性粒細(xì)胞，在炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)驅(qū)動(dòng)下大量擴(kuò)增。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的IL-1β會(huì)導(dǎo)致血清中G-CSF水平升高，G-CSF是中性粒細(xì)胞生成的主要調(diào)節(jié)因子。

體外實(shí)驗(yàn)顯示，IL-1β處理造血干細(xì)胞，會(huì)導(dǎo)致與免疫抑制相關(guān)的基因表達(dá)上調(diào)，提示造血干細(xì)胞可直接響應(yīng)IL-1β。研究者給乳腺癌小鼠模型使用抗IL-1β抗體，發(fā)現(xiàn)該療法雖然不影響原發(fā)灶生長(zhǎng)，但卻導(dǎo)致全身G-CSF水平顯著下降；且可使骨髓發(fā)育過程中的中性粒細(xì)胞免疫抑制程序正?；档椭行粤＜?xì)胞在全身的聚集水平。紅細(xì)胞的生成也恢復(fù)正常，提示抗IL-1β抗體可從多層面解除腫瘤對(duì)骨髓造血的不利影響?？笽L-1β抗體治療可減少乳腺癌小鼠模型的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移。

該研究為認(rèn)識(shí)乳腺癌重編程造血，促進(jìn)免疫抑制性中性粒細(xì)胞生成，從而促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移提供了思路。研究發(fā)現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)這一過程的策略，或?yàn)轭A(yù)防乳腺癌轉(zhuǎn)移新療法開發(fā)提供了思路。

（編譯 羅梓蕊）