2025年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上公布的CT204研究顯示，runimotamab這一創(chuàng)新HER2×CD3雙特異性抗體，聯(lián)合曲妥珠單抗治療多線耐藥乳腺癌患者，顯示良好的安全性和初步療效。

研究顯示，細(xì)胞因子釋放綜合征發(fā)生率明顯降低，部分患者實(shí)現(xiàn)完全或部分緩解。runimotamab聯(lián)合療法為HER2陽性乳腺癌免疫治療新策略提供了有力支持，值得期待后續(xù)進(jìn)一步驗(yàn)證。

runimotamab是一種靶向人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）和CD3的T細(xì)胞雙特異性抗體，旨在通過促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞裂解HER2表達(dá)腫瘤細(xì)胞，用于治療HER2表達(dá)的腫瘤。

研究者假設(shè)，聯(lián)合曲妥珠單抗治療可降低runimotamab對(duì)低表達(dá)HER2正常組織的結(jié)合，從而減少“靶向-非腫瘤”毒性并提高治療指數(shù)。本研究為首次人體Ⅰa/Ⅰb期劑量遞增研究，旨在評(píng)估runimotamab單藥及聯(lián)合曲妥珠單抗治療HER2表達(dá)乳腺癌（BC）患者的初步安全性及抗腫瘤活性。

研究納入局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。Ⅰa期患者接受runimotamab靜脈遞增劑量單藥治療，Ⅰb期患者接受runimotamab聯(lián)合曲妥珠單抗治療，以確定最大耐受劑量（MTD）。

在第一個(gè)治療周期（C1）中，runimotamab采用分步加量方式給藥，第1天（D1）給予初始加量劑量，第8天（D8）達(dá)到目標(biāo)劑量。隨后，每3周（Q3W）第1天重復(fù)給藥。在Ⅰb期，曲妥珠單抗于第一周期的前一天首次給予，此后每個(gè)周期第1天與runimotamab聯(lián)合應(yīng)用。

研究主要評(píng)估安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、藥效學(xué)及抗腫瘤活性。數(shù)據(jù)截至2024年8月1日。

共納入73例乳腺癌患者，其中Ⅰa期20例，Ⅰb期53例（NCT03448042）。患者接受的既往系統(tǒng)治療中位數(shù)分別為7線（Ⅰa期）及8線（Ⅰb期）。在Ⅰb期，runimotamab的最高給藥劑量（C1D1/D8分別為100 mg/300 mg）高于Ⅰa期（1.7 mg/5 mg）。在達(dá)到或超過藥理活性劑量（≥0.72 mg/2.2 mg）時(shí)，Ⅰb期患者細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率（31%，15/48例，均為1~2級(jí)）低于Ⅰa期（78%，7/9例，均為1~2級(jí)）。

在所有可評(píng)估安全性的患者中，最常見的治療相關(guān)不良事件（TRAE，≥20%）包括CRS、低磷血癥、發(fā)熱、ALT和（或）AST升高、頭痛、惡心、皮疹、瘙癢及疲勞?！?級(jí)TRAE發(fā)生率分別為20%（Ⅰa期）和37.7%（Ⅰb期）。

runimotamab在Ⅰa/Ⅰb期患者中的PK呈劑量依賴性。在Ⅰb期中，聯(lián)合曲妥珠單抗可減弱runimotamab誘導(dǎo)的T細(xì)胞激活及細(xì)胞因子釋放?？鼓[瘤活性僅在Ⅰb期runimotamab劑量≥2.2 mg/6.6 mg時(shí)觀察到。最終確定runimotamab 20 mg/60 mg聯(lián)合曲妥珠單抗作為擴(kuò)展劑量。

在接受runimotamab 20 mg/60 mg聯(lián)合治療的23例患者中，7例（30.4%）獲得確認(rèn)為應(yīng)答（1例完全緩解，6例部分緩解）。

該研究顯示，與單藥治療相比，runimotamab聯(lián)合曲妥珠單抗治療HER2陽性乳腺癌患者可提高可耐受劑量并改善安全性。runimotamab聯(lián)合曲妥珠單抗展現(xiàn)出良好的可控安全性及令人鼓舞的臨床活性，尤其是在經(jīng)過多線治療后的HER2陽性乳腺癌患者中。 （編譯 張瑞軒）