日前，諾華中國(guó)宣布其重磅乳腺癌治療產(chǎn)品凱麗隆(琥珀酸瑞波西利片)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)新增適應(yīng)證，與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用，作為激素受體（HR）陽(yáng)性、人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)早期乳腺癌患者的輔助治療。

作為全球首個(gè)且目前唯一獲批用于廣泛Ⅱ~Ⅲ期HR+/HER2-乳腺癌輔助治療（包括部分無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移人群）的CDK4/6抑制劑，瑞波西利將助力中國(guó)更多乳腺癌患者降低早期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，帶來(lái)治愈希望。這也是瑞波西利繼晚期乳腺癌的一線治療以外，在華獲批的另一新適應(yīng)證。瑞波西利是全球第2款獲批上市的 CDK4/6 抑制劑。此前已在美國(guó)獲批多項(xiàng)適應(yīng)證。

數(shù)據(jù)顯示，2022年中國(guó)新發(fā)乳腺癌35.72萬(wàn)，發(fā)病率位居女性惡性腫瘤第二位，其中有超過(guò)95%的患者確診時(shí)為早期階段。HR+/HER2-早期乳腺癌雖可被治愈，但仍有高達(dá)1/3的患者即便接受了傳統(tǒng)輔助內(nèi)分泌治療仍會(huì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，進(jìn)展為不可治愈疾病。

乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)并不會(huì)隨著時(shí)間推移而消失，早期HR+乳腺癌患者在術(shù)后3年迎來(lái)復(fù)發(fā)高峰。研究顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、Ki-67表達(dá)（指在腫瘤組織中，Ki-67陽(yáng)性細(xì)胞所占的比例）、多基因檢測(cè)數(shù)據(jù)等多種因素與HR+/HER2-早期乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)。

真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)顯示：對(duì)于存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及合并高危風(fēng)險(xiǎn)因素的無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是其他早期患者的3倍，充分說(shuō)明這部分人群未被滿足的臨床需求?；诖耍鸩ㄎ骼P(guān)鍵性Ⅲ期NATALEE研究選擇的入組人群是符合臨床需求的，對(duì)于這部分患者，無(wú)論是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，應(yīng)與醫(yī)生充分溝通，制定個(gè)性化的治療與隨訪方案，爭(zhēng)取實(shí)現(xiàn)治愈目標(biāo)。

CDK4/6抑制劑在HR+/HER2-早期乳腺癌輔助治療的應(yīng)用，降低了早期患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。此次瑞波西利的獲批是基于NATALEE研究。瑞波西利輔助強(qiáng)化治療相較于單純輔助內(nèi)分泌治療，4年乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)均下降達(dá)28.5%，且在包括無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或Ⅱ期在內(nèi)的各個(gè)亞組中均觀察到一致的獲益，進(jìn)一步證實(shí)了瑞波西利輔助強(qiáng)化治療在早期乳腺癌患者的持久廣泛獲益。同時(shí)，瑞波西利輔助強(qiáng)化治療相較單純輔助內(nèi)分泌治療的死亡風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)降低。

在安全性方面，瑞波西利不良反應(yīng)譜與既往研究一致，未出現(xiàn)新的安全性信號(hào)，多為1~2級(jí)且不可感知的毒性。在生活質(zhì)量方面，瑞波西利強(qiáng)化治療組與對(duì)照組在生活質(zhì)量評(píng)分上保持一致，而4年隨訪數(shù)據(jù)進(jìn)一步顯示，瑞波西利的長(zhǎng)期耐受性良好。NATALEE研究ESMO-MCBS評(píng)分為A，在延長(zhǎng)無(wú)疾病生存期、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及保障生活質(zhì)量方面均給患者帶來(lái)獲益。

目前，瑞波西利已在全球100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批?；诟哔|(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，《美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)臨床實(shí)踐指南》已將瑞波西利輔助治療方案作為HR+/HER2-早期乳腺癌高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者的1類優(yōu)先推薦治療方案。

日前，四環(huán)醫(yī)藥旗下非全資附屬公司軒竹生物自主研發(fā)的CDK4/6抑制劑1類新藥吡洛西利片2個(gè)適應(yīng)癥獲批，適用于HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者：與氟維司群聯(lián)合用于既往接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者；單藥用于既往轉(zhuǎn)移性階段接受過(guò)兩種及以上內(nèi)分泌治療和一種化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者。

此前國(guó)內(nèi)共有5款CDK4/6抑制劑獲批上市，即輝瑞的哌柏西利（2018年7月）、禮來(lái)的阿貝西利（2020年12月）、恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的羥乙磺酸達(dá)爾西利（2021年12月）、先聲藥業(yè)引進(jìn)的曲拉西利（2022年7月）和瑞波西利。其中，禮來(lái)的阿貝西利是國(guó)內(nèi)首個(gè)被批準(zhǔn)用于早期高?；颊叩?CDK4/6 抑制劑。

（編撰 張瑞軒）