德國慕尼黑大學(xué)醫(yī)院Mahajan等研究發(fā)現(xiàn)，兩種研究者此前開發(fā)并優(yōu)化的基于血漿代謝物特征的生物標(biāo)志物診斷模型（i-Metabolic組合和m-Metabolic組合），能在經(jīng)CT檢測具有胰腺病變且需進(jìn)一步診斷評估的患者中有效排除胰腺導(dǎo)管腺癌。（Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025年5月16日在線版）

早診是提高胰腺導(dǎo)管腺癌患者生存率得關(guān)鍵。有學(xué)者主張?jiān)谝认賹?dǎo)管腺癌高風(fēng)險人群（如慢性胰腺炎患者、新發(fā)糖尿病患者及有胰腺導(dǎo)管腺癌家族史的人群）中，對胰腺導(dǎo)管腺癌進(jìn)行監(jiān)測，以便在可切除的階段實(shí)現(xiàn)早診。有研究證實(shí)，監(jiān)測期間診斷胰腺導(dǎo)管腺癌的患者5年生存率達(dá)73%。實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)監(jiān)測、可靠且無創(chuàng)的初篩工具很重要，目前臨床常用的標(biāo)志物CA19-9的敏感性和特異性均不高。

研究者開展了這項(xiàng)前瞻性多中心富集設(shè)計(jì)的Ⅳ期診斷性研究（METAPAC），旨在驗(yàn)證研究者此前開發(fā)并優(yōu)化的兩種基于血漿代謝物特征的生物標(biāo)志物診斷模型（i-Metabolic組合和m-Metabolic組合），能否在經(jīng)CT檢測有胰腺病變需進(jìn)一步診斷評估的患者中有效排除胰腺導(dǎo)管腺癌。

結(jié)果顯示，在1129例經(jīng)CT檢測出胰腺病變且需要進(jìn)一步診斷評估的患者中，i-Metabolic（12個血漿代謝物聯(lián)合CA19-9）模型和m-Metabolic模型（4個血漿代謝物聯(lián)合 CA19-9）均可有效排除胰腺導(dǎo)管腺癌，二者在診斷性能上均顯著優(yōu)于CA19-9（i-Metabolic模型的曲線下面積AUC為0.846，特異性為90.4%；m-Metabolic模型的AUC為0.846，特異性為93.6%；CA19-9檢測的AUC為0.799，特異性為79.1%）。

為了在高風(fēng)險人群中監(jiān)測胰腺導(dǎo)管腺癌，研究者致力于開發(fā)無創(chuàng)且高特異性的能排除胰腺導(dǎo)管腺癌的初篩工具?；谠缙跈z測研究網(wǎng)絡(luò)（EDRN）對腫瘤生物標(biāo)志物的開發(fā)指南，研究者基于血漿代謝物特征開發(fā)并優(yōu)化了兩種生物標(biāo)志物診斷模型，即i-Metabolic和m-Metabolic，兩種模型中m-Metabolic所需血漿代謝物數(shù)量更少，成本更低。

為進(jìn)一步驗(yàn)證這兩種診斷模型在真實(shí)臨床環(huán)境中對胰腺導(dǎo)管腺癌的排除效能，研究者開展了這項(xiàng)前瞻性多中心富集設(shè)計(jì)的Ⅳ期診斷性研究。一般人群中胰腺導(dǎo)管腺癌的發(fā)病率僅為0.0135%，要驗(yàn)證兩種診斷模型的性能需分析超過80萬參與者的數(shù)據(jù)，即使只分析高風(fēng)險人群，也要納入2.9萬參與者。為打破人數(shù)限制，研究者采用富集設(shè)計(jì)，將胰腺導(dǎo)管腺癌模擬患病率提升為20%，于是在2016年9月至2022年4月，從德國23家醫(yī)療中心，納入1129例經(jīng)CT評估胰腺占位需進(jìn)一步診斷的參與者。

所有患者采集血液樣本，手術(shù)切除標(biāo)本、穿刺或活檢病理檢查明確胰腺導(dǎo)管腺癌診斷。研究主要終點(diǎn)為高風(fēng)險人群中，i-Metabolic和m-Metabolic能否以高于85%的高特異性排除胰腺導(dǎo)管腺癌。

結(jié)果顯示，最終489例患者診斷胰腺導(dǎo)管腺癌，其余參與者為對照組，包括急性胰腺炎患者、慢性胰腺炎患者、其他囊性病變等良性病變。整體看，i-Metabolic可準(zhǔn)確區(qū)分胰腺導(dǎo)管腺癌和胰腺占位良性病變（AUC達(dá)0.846，特異性達(dá)90.4%，P<0.0001），診斷性能顯著優(yōu)于單獨(dú)使用CA19-9（AUC僅0.799，特異性為79.1%）。對于可切除階段的胰腺導(dǎo)管腺癌，i-Metabolic特異性為91.7%，陰性預(yù)測值為95.4%。m-Metabolic在排除胰腺導(dǎo)管腺癌方面的診斷性能也顯著優(yōu)于單獨(dú)使用CA19-9（AUC為0.846，特異性為93.6%）。

對SHIP-TREND-1隊(duì)列中242例新發(fā)糖尿病患者的數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，即使不包含CA19-9，m-Metabolic仍可有效區(qū)分有無胰腺導(dǎo)管腺癌的患者（AUC達(dá)0.840，P=0.038）。對隨機(jī)樣本進(jìn)行抽樣模擬1%~20%患病率，分析發(fā)現(xiàn)，i-Metabolic和m-Metabolic模型排除胰腺導(dǎo)管腺癌的AUC和特異性均可，優(yōu)于單獨(dú)使用CA19-9。

該研究證實(shí)，在胰腺導(dǎo)管腺癌高危人群中，兩種基于血漿代謝物特征的生物標(biāo)志物診斷模型在排除胰腺導(dǎo)管腺癌的診斷性能方面顯著優(yōu)于CA19-9，為胰腺導(dǎo)管腺癌高風(fēng)險人群提供了可能的無創(chuàng)的監(jiān)測工具。

（編譯 趙錫明）