復旦大學附屬中山醫(yī)院樊嘉院士等報告的HEPATORCH研究結果顯示，在先前未經治療的晚期肝細胞癌患者中，特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗的無進展生存期和總生存期明顯長于索拉非尼，且具有可接受的安全性?；谶@些結果，該方案已被國家藥品監(jiān)督管理局批準在中國使用。（Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025年5月20日在線版）

盡管一些PD-1或PD-L1抑制劑聯(lián)合抗血管生成藥物已被批準作為晚期肝細胞癌的一線治療，但由于肝細胞癌的高發(fā)病率和死亡率，以及地區(qū)批準狀況、醫(yī)療保險限制和成本考慮等因素，治療需求仍未得到滿足。該項Ⅲ期HEPATORCH研究旨在比較特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗與索拉非尼在既往未經治療的晚期肝細胞癌患者中的療效和安全性。

該項隨機、開放標簽的Ⅲ期研究在中國大陸、中國臺灣和新加坡的57家醫(yī)院進行。年齡為18~75歲的不可切除或轉移性肝細胞癌患者，被按照1∶1的比例隨機分配，接受240 mg特瑞普利單抗（靜脈給藥，每3周一次）和15 mg/kg貝伐珠單抗（靜脈給藥，每3周一次），或400 mg索拉非尼（口服，每天兩次）。根據大血管侵襲或肝外擴散（有 vs. 無）、ECOG PS評分（0 vs. 1）和局部治療史（有vs.無）進行分層。共同主要終點是無進展生存期（由獨立審查委員會根據實體瘤反應評價標準1.1版評估）和總生存期。對意向治療人群（即隨機分配到治療組的所有患者）進行療效分析。對所有接受至少一劑研究治療的患者進行安全性評估。該研究已完成。

2020年11月23日至2022年1月21日，545例患者被篩選納入研究，其中219例不符合篩選標準。326例患者被隨機分配接受干預治療：162例患者被分配到特瑞普利單抗加貝伐珠單抗組，164例患者被分配到索拉非尼組，中位年齡分別為58.0歲（IQR：50.0~66.0歲）和56.0歲（IQR：49.0~61.0歲）。

所有326例患者均納入意向治療人群和安全性人群。男性282例（87%），女性44例（14%）。在無進展生存期的初步分析中（數據截止日期為2022年8月10日），中位隨訪時間為9.4個月（IQR：7.0~12.0個月）。

與索拉非尼相比，特瑞普利單抗加貝伐珠單抗顯著延長無進展生存期（中位無進展生存期：5.5個月 vs. 4.0個月；HR=0.69，95%CI 0.53~0.91，P=0.0086）。在總生存期（2024年5月31日）的最終分析時，中位隨訪時間為16.4個月（IQR：7.1~29.5個月）。

與索拉非尼相比，特瑞普利單抗加貝伐珠單抗顯著延長了總生存期（中位總生存期：20.0個月 vs. 14.5個月；HR=0.76，95%CI 0.58~0.99，P=0.039）。

特瑞普利單抗加貝伐珠單抗組中有102例（63%）患者發(fā)生了3級或以上不良事件，而索拉非尼組中有100例（61%）患者發(fā)生了3級或以上不良事件，且特瑞普利單抗加貝伐珠單抗組中21例（13.0%）患者和索拉非尼組中20例（12%）患者停止治療。

治療相關致命不良事件的發(fā)生率（1% vs. 1%）在特瑞普利單抗加貝伐珠單抗組和索拉非尼組間相似。最常見的3~4級不良事件（特瑞普利單抗加貝伐珠單抗組發(fā)生率≥5%）是高血壓（特瑞普利單抗加貝伐珠單抗組26例，索拉非尼組19例）、血小板減少（16例 vs. 4例）、上消化道出血（10例vs. 1例）、貧血（9例vs. 7例）和肝功能異常（9例vs. 5例）。最常見的嚴重不良事件（發(fā)生率≥2%）是上消化道出血（12例vs. 1例）、肝功能異常（8例vs. 5例）、腹水（6例vs. 3例）和胃腸道出血（4例vs. 3例）。

（編譯 趙春華）