芬蘭赫爾辛基大學(xué)醫(yī)院Kontro等報(bào)告，在骨髓增生異常綜合征（MDS）和復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血?。ˋML）患者中，bexmarilimab聯(lián)合阿扎胞苷具有與單用阿扎胞苷一致的、可控制的安全性結(jié)果，并在高危MDS患者中顯示出有希望的臨床活性。（Lancet Haematol. 2025年5月28日在線版）

bexmarilimab阻斷巨噬細(xì)胞上的Clever-1以增強(qiáng)抗原呈遞和T細(xì)胞活化。因?yàn)樗柘蛋籽〖?xì)胞表達(dá)Clever-1，bexmarilimab可以對(duì)抗白血病并影響腫瘤微環(huán)境，以增強(qiáng)MDS和AML患者標(biāo)準(zhǔn)治療的有效性。

為了確定bexmarilimab聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療在MDS和AML患者中的安全性，并確定bexmarilimab聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療在擴(kuò)展隊(duì)列中的推薦劑量，該項(xiàng)多中心、單臂、Ⅰ/Ⅱ期研究的Ⅰ期劑量遞增部分在芬蘭和美國(guó)的6個(gè)中心進(jìn)行。

入組條件：年齡≥18歲；ECOG PS評(píng)分≤2分；依據(jù)2016年WHO標(biāo)準(zhǔn)患有MDS，且美國(guó)修訂版國(guó)際預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)（IPPS-R）評(píng)分≥3.5（歐盟標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分≥3.0）；依據(jù)2016年WHO標(biāo)準(zhǔn)患有慢性粒單核細(xì)胞白血病，骨髓原始細(xì)胞占10%~19%；MDS或慢性粒單核細(xì)胞白血病，在去甲基化藥物治療期間無(wú)反應(yīng)或疾病進(jìn)展；復(fù)發(fā)或難治性AML患者接受遞增劑量的bexmarilimab（1.0 mg/kg、3.0 mg/kg和6.0 mg/kg，靜脈給藥，每周一次，28天為一個(gè)周期）聯(lián)合阿扎胞苷治療。

Ⅰ期階段的結(jié)果顯示，2022年6月2日至2023年12月7日，14例MDS患者和19例復(fù)發(fā)或難治性AML患者入選Ⅰ期階段，且無(wú)慢性粒單核細(xì)胞白血病患者。19例（58%）患者為男性，14例（42%）為女性；24例（73%）為非西班牙裔，8例（24%）為白人。

所有患者的中位隨訪時(shí)間為6.2個(gè)月（IQR：3.5~10.7個(gè)月）。研究藥物未達(dá)到最大耐受劑量。對(duì)去甲基化藥物無(wú)反應(yīng)的MDS患者，推薦的Ⅱ期擴(kuò)展劑量為bexmarilimab 6.0 mg/kg。沒有劑量限制性毒性。

最常見的3~4級(jí)治療中出現(xiàn)的不良事件為發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（8例，24%）、貧血（7例，21%）和血小板減少癥（5例，15%）。膿毒癥（1例，3%）、中性粒細(xì)胞減少性感染（1例，3%）和吞噬細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（1例，3%）會(huì)導(dǎo)致治療中出現(xiàn)的死亡事件。4例患者出現(xiàn)了治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，其中1例在1.0 mg/kg組，2例在3.0 mg/kg組，1例在6.0 mg/kg組。這些嚴(yán)重不良事件包括皮疹（3級(jí)）、毛細(xì)血管滲漏綜合征（3級(jí)）、隱源性機(jī)化性肺炎（3級(jí)）和吞噬細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（5級(jí)，導(dǎo)致1例死亡）。所有劑量組匯總的客觀緩解率為45%（95%CI 28%~62%，15/33）。 （編譯 戴帆帆）