美國(guó)俄勒岡健康科學(xué)大學(xué)Graff等報(bào)告，在化療無(wú)效的、初治的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，聯(lián)用帕博利珠單抗對(duì)比單用恩扎盧胺不能改善療效，且聯(lián)合方案有額外的毒性。（Ann Oncol. 2025年5月16日在線版）

mCRPC患者可采用既定的一線和二線標(biāo)準(zhǔn)治療方案（阿比特龍、恩扎盧胺、紫杉烷化療），但幾乎所有患者都經(jīng)歷了隨后的疾病進(jìn)展。

為了評(píng)估化療初治mCRPC患者接受帕博利珠單抗聯(lián)合恩扎盧胺對(duì)比安慰劑聯(lián)合恩扎盧胺的療效，該項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期研究（KEYNOTE-641）納入≥18歲的、除激素敏感情況下接受多西他賽外而未接受過其他化療（允許既往使用阿比特龍）的、確診為mCRPC的男性患者，等比分予帕博利珠單抗（200 mg q21，≤35個(gè)周期）或安慰劑，并均聯(lián)用恩扎盧胺（160 mg qd）。

雙重主要終點(diǎn)為盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)根據(jù)PCWG改良版RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的總生存期（OS）和影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS）。安全性是次要終點(diǎn)。

結(jié)果顯示，2019年8月21日至2022年6月10日，1244例患者被隨機(jī)分配。在數(shù)據(jù)截止日（2022年12月12日），中位隨訪時(shí)間為27.6個(gè)月（6.1~39.8個(gè)月）。

帕博利珠單抗聯(lián)合恩扎盧胺組和安慰劑聯(lián)合恩扎盧胺組的中位OS分別為24.7個(gè)月和27.3個(gè)月（HR=1.04，95%CI 0.88~1.22，P=0.66），中位rPFS分別為10.4個(gè)月和9.0個(gè)月（HR=0.98，95%CI 0.84~1.14，P=0.41）。結(jié)果超過了OS無(wú)效性的預(yù)定界限，研究被停止。

帕博利珠單抗聯(lián)合恩扎盧胺組和安慰劑聯(lián)合恩扎盧胺組分別有615例和620例患者接受≥1劑聯(lián)合治療，分別有192例（31.2%）和67例（10.8%）發(fā)生了≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件，分別有71例（11.5%）和21例（3.4%）因治療相關(guān)不良事件而中止研究治療。 （編譯 李聰）