德國(guó)弗賴(lài)堡大學(xué)醫(yī)院泌尿科Gratzke等報(bào)告，在轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者中，對(duì)比恩扎盧胺聯(lián)合雄激素剝奪療法（ADT），加用帕博利珠單抗不但未能進(jìn)一步改善療效，且增加了≥3級(jí)不良事件和嚴(yán)重不良事件。因此該項(xiàng)代號(hào)為KEYNOTE-991的研究未達(dá)到主要終點(diǎn)，且因無(wú)效而被停止。皮疹被確定為添加帕博利珠單抗后附加的安全性信號(hào)。（Ann Oncol. 2025年5月16日在線版）

盡管治療取得了進(jìn)展，大多數(shù)mHSPC患者在5年內(nèi)經(jīng)歷了疾病進(jìn)展乃至發(fā)展為去勢(shì)抵抗性疾病。為了評(píng)估m(xù)HSPC患者在恩扎盧胺和ADT的基礎(chǔ)上加用帕博利珠單抗的療效和安全性，該項(xiàng)安慰劑對(duì)照、雙盲、Ⅲ期研究（KEYNOTE-991）納入≥18歲的、第二代激素制劑初治的mHSPC患者，等比分予帕博利珠單抗（200 mg q21，≤35個(gè)周期）或安慰劑，并均聯(lián)用恩扎盧胺（160 mg）和連續(xù)ADT。

主要終點(diǎn)是影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS）和總生存期。安全性是次要終點(diǎn)。

結(jié)果顯示，2020年3月2日至2021年8月9日，聯(lián)合帕博利珠單抗組和聯(lián)合安慰劑組分別入組患者626例和625例。在第一次期中分析時(shí)，中位隨訪時(shí)間為21.1個(gè)月（14.8~32.0個(gè)月）。聯(lián)合帕博利珠單抗組和聯(lián)合安慰劑組患者的中位rPFS均未達(dá)到（HR=1.20，95%CI 0.96~1.49，P=0.9467），中位總生存期也均未達(dá)到（HR=1.16，95%CI 0.88~1.53，未按照多重性策略進(jìn)行正式的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)）。

聯(lián)合帕博利珠單抗組和聯(lián)合安慰劑組≥3級(jí)不良事件發(fā)生率分別為61.9%和40.3%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為38.1%和23.2%，任何級(jí)別皮疹率分別為25.1%和9.3%。 （編譯 劉帥）