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鉑耐藥卵巢癌 貝伐珠單抗聯(lián)合阿替利珠單抗加乙酰水楊酸未改善療效

作者: 來源: 發(fā)布時間:2025-06-18

英國皇家馬斯登NHS信托基金會和癌癥研究所Banerjee報告的EORTC 1508-GCG研究顯示,在貝伐珠單抗(bev)+阿替利珠單抗(atezo)中添加乙酰水楊酸(ASA)耐受性良好,但不能改善鉑耐藥卵巢癌(PROC)的療效。與單獨使用bev相比,bev + atezo組合在數(shù)值上改善了無進展生存期(PFS)。探索性轉(zhuǎn)化分析表明,基線時以腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)高浸潤和PD-L1陽性腫瘤為特征的亞組患者均有臨床獲益。(Clin Cancer Res. 2025, 31:2145-2153.)

PROC患者的治療選擇有限,迫切需要新的治療策略。這項Ⅱ期、隨機、多中心試驗評估了抗PD-L1抗體atezo聯(lián)合VEGF抑制劑bev和不可逆環(huán)氧化酶1/2抑制劑ASA(即阿司匹林)在PROC中的安全性和活性。

患者被隨機分為bev 15 mg/kg單藥治療(第1組),atezo 1200 mg + 安慰劑(pbo;第2組),atezo 1200 mg + ASA 320 mg/d(第3組),bev 15 mg/kg + atezo 1200 mg + pbo(第4組),或bev 15 mg/kg + atezo 1200 mg + ASA 320 mg/d(第5組)。當?shù)匮芯空吒鶕?jù)RECIST v1.1標準,評估的主要終點是6個月時的無進展生存(PFS-6)率。次要終點包括總生存期、PFS、第二次PFS(PFS2)和耐受性。研究在事后分析中評估至首次后續(xù)治療(TFST)的時間。

在第1組(bev)、第4組(bev + atezo + pbo)和第5組(bev + atezo + ASA)中,6個月時分別有7/32(21.9%,70%CI 14.0%~32.0%)、8/32(25.0%,70%CI 16.6%~35.3%)和8/32(25.0%,70%CI 16.6%~35.3%)的患者存活且無進展。任何組都沒有達到主要終點。bev單藥治療、bev + atezo + pbo和bev + atezo + ASA組的中位PFS分別為2.3個月、4.1個月和4.0個月,以及緩解率分別為10%、19%和15%。2例患者獲得了持續(xù)5年以上的完全緩解(bev + atezo + pbo組1例,bev + atezo+ ASA組1例)。對TFST的事后分析表明,在atezo + ASA中加入bev是有益的(P<0.001)。前兩個周期后,含atezo組的TIL升高,TIL升高與顯著較長的TFST相關(guān)。

(編譯 黃澤群)

 

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