美國Dana-Farber癌癥研究所Liu等報告，adavosertib（AZD1775）在復(fù)發(fā)/持續(xù)性子宮漿液性癌（USC）患者中顯示出一定的抗腫瘤活性。然而，300 mg每日一次的劑量在這一人群中耐受性不佳。探索性生物標志物研究表明，USC中CCNE1/cyclin E1表達富集可能預(yù)測Wee1抑制更有效。（J Clin Oncol. 2025年4月22日在線版）

這項Ⅱb期、單臂、多中心、全球研究（ADAGIO）評估了adavosertib在接受過鉑類化療的復(fù)發(fā)/持續(xù)性USC患者中的療效和安全性。

符合條件的患者年齡在18歲及以上，組織學證實患有復(fù)發(fā)/持續(xù)性USC，既往接受過至少一種基于鉑類的化療方案，并且有可測量疾病的證據(jù)。adavosertib在21天周期的第1~5天和第8~12天口服300 mg，每日一次，直到達到停藥標準。主要終點是盲法獨立中心審查委員會（BICR）評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括緩解持續(xù)時間（DoR）、無進展生存期（PFS）、安全性和耐受性。研究在存檔組織樣本中評估了在其他情況下既往與adavosertib反應(yīng)相關(guān)的生物標志物。

在104例可評估的患者中，研究觀察到1例完全緩解和26例部分緩解，BICR評估的ORR為26.0%（95%CI 17.9%~35.5%）。中位DoR為4.7個月（95%CI 3.8~8.3個月）；中位PFS為2.8個月（95%CI 2.6~3.9個月）。生物標志物分析沒有發(fā)現(xiàn)adavosertib反應(yīng)的單一預(yù)測性改變，盡管觀察到CCNE1擴增或高cyclin E1蛋白表達的趨勢。

大多數(shù)患者（97.2%）出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件（TRAE），最常見的是腹瀉（59.6%）、惡心（59.6%）和貧血（58.7%）?！?級TRAE發(fā)生率為60.6%，中性粒細胞減少（21.1%）和疲勞（13.8%）最常見。17.4%的患者因不良事件而停藥（14.7%與治療相關(guān)）。

（編譯 黃澤群）