美國(guó)賓州大學(xué)Kahn等研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，是淋巴結(jié)內(nèi)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在發(fā)揮作用，這些調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可抑制住淋巴結(jié)內(nèi)CD8+ T細(xì)胞的抗腫瘤能力。腫瘤引流淋巴結(jié)中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞會(huì)通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性消耗白介素-2（IL-2），抑制同在淋巴結(jié)中的腫瘤特異性CD8+ T細(xì)胞效應(yīng)功能，從而使轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)的癌細(xì)胞更易存活和增殖，最終定植形成轉(zhuǎn)移灶。雖然這也是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞維持免疫穩(wěn)態(tài)的固有機(jī)制，但在腫瘤發(fā)生時(shí)便不是太好了，或宜通過(guò)外源性補(bǔ)充IL-2進(jìn)行干預(yù)。（Cancer Discov. 2025年4月24日在線版）

研究者分析對(duì)比了肺癌患者原發(fā)腫瘤、外周血和腫瘤引流淋巴結(jié)中的CD8+ T細(xì)胞狀態(tài)，分析血液和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移這兩條最常見(jiàn)的腫瘤轉(zhuǎn)移途徑中CD8+ T細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)腫瘤引流淋巴結(jié)中的CD8+ T細(xì)胞幾乎不表達(dá)顆粒酶B（GzmB）、穿孔素（Perforin）等效應(yīng)功能關(guān)鍵分子，但細(xì)胞干性（Stemness）相對(duì)較強(qiáng)。

實(shí)驗(yàn)顯示，直接被注射進(jìn)小鼠淋巴結(jié)的腫瘤細(xì)胞，存活和定植擴(kuò)增的效果顯著好于注射進(jìn)尾靜脈的腫瘤細(xì)胞，即使小鼠已具有抗腫瘤免疫記憶亦是如此，被充分激活的全身CD8+ T細(xì)胞只能有效阻攔血性轉(zhuǎn)移，卻攔不住淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，提示淋巴結(jié)內(nèi)部存在問(wèn)題，讓其成為了腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的目標(biāo)。

研究者清除了小鼠體內(nèi)不同的免疫細(xì)胞亞群，發(fā)現(xiàn)清除調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可恢復(fù)TDLN中CD8+ T細(xì)胞的效應(yīng)功能。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)CD8+ T細(xì)胞功能的抑制方式，則是高表達(dá)IL-2受體來(lái)消耗微環(huán)境中的IL-2，從而使CD8+ T細(xì)胞無(wú)法響應(yīng)IL-2信號(hào)，表達(dá)效應(yīng)功能必要的各種分子，從而無(wú)法殺傷癌細(xì)胞。對(duì)比原發(fā)腫瘤，腫瘤引流淋巴結(jié)中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞相對(duì)更靠近CD8+ T細(xì)胞。

外源性補(bǔ)充IL-2或清除調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，可幫CD8+ T細(xì)胞有效清除腫瘤引流淋巴結(jié)內(nèi)的入侵腫瘤細(xì)胞，防止淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生。研究者指出，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)CD8+ T細(xì)胞功能的抑制也見(jiàn)于一些感染性疾病中，提示能利用淋巴結(jié)免疫耐受機(jī)制的不只有腫瘤細(xì)胞，精準(zhǔn)向CD8+ T細(xì)胞遞送IL-2或是潛在干預(yù)策略。

（編譯 羅梓蕊）