美國布萊根和婦女醫(yī)院Faust Akl等研究發(fā)現(xiàn)，在膠質(zhì)母細胞瘤微環(huán)境中，存在大量表達腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導配體（TRAIL）的星形膠質(zhì)細胞，會被癌細胞經(jīng)由白介素-11（IL-11）-STAT3信號操縱，直接誘導T細胞凋亡，以此抑制抗腫瘤免疫應答。（Nature. 2025年5月21日在線版）

研究者對比分析了膠質(zhì)母細胞瘤組織和正常腦組織中的星形膠質(zhì)細胞分布，發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)母細胞瘤中不僅有更多星形膠質(zhì)細胞，同時存在TRAIL和多種促凋亡信號的高表達，這些細胞多存在于腫瘤邊緣部位。既往研究表明，TRAIL可與死亡受體4/5（DR4/5）發(fā)生相互作用來誘導T細胞凋亡。

研究者發(fā)現(xiàn)，敲除星形膠質(zhì)細胞內(nèi)的TRAIL編碼基因（Tnfsf10）后，膠質(zhì)母細胞瘤的腫瘤免疫微環(huán)境發(fā)生改變，包括T細胞凋亡減少、腫瘤抗原特異性CD8+ T細胞比例上升和功能狀態(tài)改善、關(guān)鍵代謝通路（如糖酵解）激活等，腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）和樹突狀細胞（DC）也有T細胞依賴性的正向改變。

共培養(yǎng)實驗則顯示，使TRAIL⁺星形膠質(zhì)細胞同室操戈的，是膠質(zhì)母細胞瘤細胞外泌的某種物質(zhì)，研究者確認是TRAIL⁺星形膠質(zhì)細胞內(nèi)相應的下游應答信號，即激活顯著上調(diào)的STAT3信號，再以有能力激活STAT3為標準進行篩選，找到膠質(zhì)母細胞瘤中表達顯著上調(diào)的IL-11，調(diào)控IL-11表達的是參與膠質(zhì)母細胞瘤發(fā)生發(fā)展的芳香烴受體。

研究者設(shè)計了一種攜帶單鏈抗TRAIL抗體（scFv）的溶瘤病毒（基于HSV-1病毒開發(fā)），這種溶瘤病毒能在膠質(zhì)母細胞瘤模型中顯著抑制腫瘤生長，延長小鼠生存，且效應依賴于減少T細胞凋亡，優(yōu)化T細胞與TAM的相互作用，進一步增強免疫應答。

（編譯 羅梓蕊）