美國匹茲堡大學Hillman癌癥中心Zandberg等報告，化放療（CRT）治療局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者時，序貫使用帕博利珠單抗對比同步使用更符合進一步研究的標準。兩種療法間腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制變化情況明顯不同，這反映了同步治療組中帕博利珠單抗的影響。（J Clin Oncol. 2025年5月27日在線版）

局部晚期HNSCC患者接受帕博利珠單抗聯(lián)合CRT的最佳時機尚不清楚。該項Ⅱ期隨機試驗將此類患者等比分予CRT（順鉑40 mg/m²，每周1次；放療劑量70 Gy）前1周開始的同步帕博利珠單抗（200 mg q21，8次），或CRT后2周開始的序貫帕博利珠單抗。研究包括人乳頭瘤病毒（HPV）陽性（>10包-年或T₄期或N₃期）和HPV陰性HNSCC患者，并按HPV和N分期來分層。

在擇優(yōu)設(shè)計（pick-the-winner design）中，如果兩組患者都達到了1年局部失敗率<60%、1年無進展生存（PFS）≥60%、劑量限制毒性率≤20%這3個指標組成的主要終點，則選擇1年P(guān)FS數(shù)值較高的組。

結(jié)果顯示：41例患者接受同步治療，39例接受序貫治療；其中口咽部腫瘤患者占71%（HPV陽性者占53%），Ⅳ期患者占92.5%（T₄期占46%，N₂期占76%）；兩組情況相似。

兩組均達到了3個指標組成的主要終點，序貫組患者的1年P(guān)FS率較高（84% vs. 71%），且4年結(jié)局也更好，包括局部區(qū)域控制（96% vs. 64%；HR=0.11，95%CI 0.01~0.89，P=0.012）、PFS率（69% vs. 49%；HR=0.55，95%CI 0.25~1.22，P=0.132）和總生存率（83% vs. 71%；HR=0.51，95%CI 0.19~1.37，P=0.17）。

在同步治療組中，巨噬細胞、PD-L1陽性巨噬細胞和PD-L1陽性腫瘤細胞顯著增多，而在序貫治療組則沒有。

（編譯 鄧秋菊）