美國國立衛(wèi)生研究院Mannes等報告，19例頑固性癌痛患者單次鞘內(nèi)注射resiniferatoxin（RTX）后共報告了超過200例次不良事件。在第15天，RTX與最嚴(yán)重疼痛強(qiáng)度降低38%和阿片類藥物消耗降低57%均相關(guān)。[NEJM Evid. 2025;4(6): EVIDoa2400423.]

盡管進(jìn)行了全面的醫(yī)療管理，但大量晚期癌癥患者仍遭受頑固性疼痛之?dāng)_。非阿片類鎮(zhèn)痛藥RTX是一種有效針對瞬時受體電位香草素1（TRPV1）離子通道的激動劑，它選擇性地阻斷背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元亞群傳遞的傷害性電活動。

為了評估RTX的安全性和鎮(zhèn)痛效果，該項(xiàng)首次在人體中開展的、開放標(biāo)簽的、Ⅰ期研究納入19例患有腹部和（或）下肢頑固性癌痛的患者，給予1劑RTX（1 mL或2 mL）鞘內(nèi)注射治療。所有患者都患有不太可能治愈的轉(zhuǎn)移性癌癥。

主要終點(diǎn)為安全性。次要終點(diǎn)是在研究過程中使用數(shù)字等級量表（0~10分）評估的療效。

中期分析結(jié)果顯示，在RTX鞘內(nèi)注射后的188天內(nèi)，19例患者共報告了213例次治療中出現(xiàn)的不良事件，其中14例患者報告了37例次嚴(yán)重不良事件。治療后平均70天（11~140天），發(fā)生9例死亡在可被歸因于潛在的癌癥。包括死亡在內(nèi)的許多不良事件，都與晚期癌癥病程中的情況一致。

19例患者均至少發(fā)生1例次不良事件。3例的RTX暴露皮區(qū)喪失了熱敏感性（1~2級）。7例有持續(xù)超過24小時的尿潴留（3例為3級）。5例出現(xiàn)了與心電圖QT間期短暫延長相關(guān)的不良事件，這些不良事件在24小時內(nèi)消失（1~2級）。不可分期的褥瘡是唯一的4級不良事件。

在1 mL RTX治療的9例患者中，治療前和治療后的平均疼痛評分為8.4和5.2，而在2 mL RTX治療的6例患者中則分別為8.3和6.6。因此，口服嗎啡當(dāng)量（OME）的中位數(shù)從RTX治療前的306減少到治療后第15天時的209。當(dāng)通過給藥體積單獨(dú)評估時，1 mL RTX治療患者獲得了更大的療效和一致的OME減少量，所有9例患者的OME均減少（平均減少57%），而在2 mL RTX治療的6例患者中僅有2例的OME減少。

RTX與“最嚴(yán)重”疼痛強(qiáng)度降低38%（治療前評分為8.4±0.4，治療后評分為5.2±0.6）和阿片類藥物消耗量降低57%（治療后第15天測量）均相關(guān)。

貝勒醫(yī)學(xué)院Shah等認(rèn)為，這些數(shù)據(jù)提供了支持繼續(xù)研究RTX的證據(jù)，療效的改善“超過了通常認(rèn)為具有臨床意義的閾值”，這有助于改善晚期癌癥患者經(jīng)歷頑固性疼痛時的疼痛管理，特別是當(dāng)阿片類藥物失效或耐受性差時。 （編譯 鄧秋菊）