會上報告的T-DXd Ⅲ期臨床研究DB09研究顯示，與當(dāng)前一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案（曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+紫杉類，THP）相比，T-DXd聯(lián)合帕妥珠單抗治療方案在改善HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的無進(jìn)展生存期（PFS）方面上表現(xiàn)出具有統(tǒng)計學(xué)和臨床意義的顯著改善，中位PFS（mPFS）達(dá)到40.7個月，且相較于THP顯著降低44%的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險。（摘要號 LBA1008）

DB09研究有望撼動THP方案十余年來的主導(dǎo)地位，標(biāo)志著HER2陽性晚期乳腺癌即將邁入ADC藥物一線治療時代。

DB09研究是一項國際多中心、Ⅲ期臨床研究，在全球284個研究中心共納入了1157例患者，并按照1∶1∶1比例分為T-DXd+安慰劑組、T-DXd+帕妥珠單抗組和THP組。入組患者按既往治療（初診新發(fā)轉(zhuǎn)移性疾病與早期疾病進(jìn)展）、激素受體（HR）狀態(tài)和PIK3CA突變狀態(tài)進(jìn)行分層。主要研究終點是獨立中心審查（BICR）評估的PFS，次要終點包括研究者評估的PFS、總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、藥代動力學(xué)和安全性。

入組患者分別接受T-DXd+P（383例）和THP（387例）治療，兩組的中位年齡均為54歲。近一半的患者來自亞洲地區(qū)，54%的患者激素受體陽性，約52%的患者為新發(fā)疾病，PIK3CA突變的患者約30%左右，70%左右的患者有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。兩組基線特征總體平衡。從既往治療看，既往接受新輔助治療人群占比約43%，其中靶向治療人群占比約30%。

BICR評估的PFS數(shù)據(jù)顯示，T-DXd+P組的mPFS為40.7個月，而THP組為26.9個月（HR=0.56，P<0.00001），T-DXd+P顯著降低44%的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險。BICR評估的亞組分析結(jié)果顯示，不論患者新發(fā)還是復(fù)發(fā)，激素受體陽性還是陰性，PIK3CA是否突變患者，均有顯著獲益。

研究者評估的PFS數(shù)據(jù)顯示，T-DXd+P組的mPFS為40.7個月，而THP組為20.7個月，HR為0.49，P值<0.00001，表示T-DXd+P組顯著降低了51%的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險。T-DXd+P組ORR為85.1%，THP組為78.6%。中位DOR方面，T-DXd+P組為39.2個月，THP組為26.4個月。盡管OS數(shù)據(jù)成熟度僅為16%，但從曲線上看T-DXd+P組相較于THP組展現(xiàn)出積極的獲益趨勢。T-DXd+P組PFS2尚未達(dá)到，THP組為36.5個月。T-DXd+P組相對于THP組顯示有臨床意義的改善。

安全性方面，與既往臨床試驗相比，未發(fā)現(xiàn)新的安全問題。T-DXd+P組和THP組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生概率分別為27%和25.1%。最常見的3級及以上的治療相關(guān)不良事件包括中性粒細(xì)胞減少癥（23.9%）、低鉀血癥（10.2%）、貧血（8.4%）、疲勞（7.9%）、腹瀉（6.8%）和血小板減少（6.3%）。間質(zhì)性肺病/肺炎（ILD）在T-DXd組的發(fā)生率為12.1%，且多為1~2級。

DB09研究作為全球首個頭對頭對比國際金標(biāo)準(zhǔn)THP方案的Ⅲ期臨床研究，結(jié)果顯示，T-DXd在HER2陽性晚期乳腺癌一線治療中，mPFS首次突破了3年，顯著優(yōu)于當(dāng)前一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案的26.9個月，刷新了HER2陽性晚期乳腺癌一線治療的獲益記錄。研究結(jié)果有望改變HER2陽性晚期乳腺癌一線治療格局，為患者帶來更長的生存獲益。

（編譯 范怡軒）