西班牙研究者Paz Ares報(bào)告，與一線(xiàn)治療后單獨(dú)使用阿替利珠單抗維持治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（SCLC）相比，聯(lián)用蘆比替定（lurbinectedin）維持治療可提高部分患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），但不良事件發(fā)生率也更高。在這種情況下，蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗是一線(xiàn)維持治療的一種新的治療選擇。（摘要號(hào)8006; Lancet. 2025年6月2日在線(xiàn)版）

盡管一線(xiàn)應(yīng)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合含鉑化療提高了ES-SCLC的療效，但患者的生存率仍然很低。SCLC占肺癌診斷的13%~15%，是最具侵襲性的肺癌類(lèi)型。大約70%的患者是在SCLC已遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)才被確診的。自2019年以來(lái)，廣泛期SCLC治療的進(jìn)展改善了預(yù)后，但仍難以治療，患者的5年相對(duì)生存率為3%，中位生存期為1年。

為了比較阿替唑單抗、卡鉑、依托泊苷誘導(dǎo)治療后無(wú)進(jìn)展的ES-SCLC患者接受蘆比替定聯(lián)合阿替唑單抗維持治療和阿替唑單抗單藥維持治療的療效，該項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開(kāi)放性、Ⅲ期試驗(yàn)（IMforte）在13個(gè)國(guó)家/地區(qū)的96家醫(yī)院和醫(yī)療中心納入≥18歲的、初治的、無(wú)腦或脊髓轉(zhuǎn)移病史的、體能狀態(tài)良好的廣泛期SCLC患者，均予4個(gè)周期的標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)治療（阿替利珠單抗、卡鉑和依托泊苷），其中483例獲得持續(xù)腫瘤緩解或疾病穩(wěn)定的患者被隨機(jī)分配繼續(xù)接受蘆比替定（3.2 mg/m2 q21，使用粒細(xì)胞集落刺激因子預(yù)防）聯(lián)合阿替利珠單抗（242例）或阿替利珠單抗單藥（241例；1200 mg q21）的維持治療。隨訪至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性，主要終點(diǎn)為獨(dú)立審查機(jī)構(gòu)（IRF）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

患者中白人約占82%，亞裔占13%，西班牙裔或拉丁裔占7%，其他種族占5%；中位年齡為66歲；男性約占63%。

結(jié)果顯示，2021年11月17日至2024年1月11日，895例患者接受了招募篩選，其中660例（74%）進(jìn)入了誘導(dǎo)期。2022年5月24日至2024年4月30日，660例患者中有483例（73%）進(jìn)入維持治療期，并被隨機(jī)分入蘆比替定聯(lián)合阿替唑單抗組（242例）或阿替唑單抗單藥組（241例）。

中位隨訪15個(gè)月后，蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗組對(duì)比阿替利珠單抗單藥組患者的中位PFS分別為5.4個(gè)月和2.1個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低46%（HR=0.54，P<0.0001），6個(gè)月PFS率分別為41.2%和18.7%，12個(gè)月PFS率分別為20.5%和12%；中位OS分別為13.2個(gè)月和10.6個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27%（HR=0.73，P=0.0174），12個(gè)月的OS率分別為56.3%和44.1%。

在蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗組中，患者接受蘆比替定或阿替利珠單抗的中位治療持續(xù)時(shí)間分別為4.1個(gè)月和4.2個(gè)月，在阿替利珠單抗單藥組則為2.1個(gè)月。

蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗組和阿替利珠單抗單藥組的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為83.5%和40%，其中3~4級(jí)不良事件發(fā)生率分別為25.6%和5.8%，5級(jí)不良事件發(fā)生率分別為0.8%和0.4%，不良事件所致停止治療率分別為6.2%和3.3%。蘆比替定聯(lián)合阿替唑單抗組的骨髓抑制毒性（如中性粒細(xì)胞減少癥和白細(xì)胞減少癥）發(fā)生率高于阿替唑單抗單藥組的。

美國(guó)賓州大學(xué)Aggarwal認(rèn)為，免疫療法改善了廣泛期SCLC患者的生存結(jié)果，標(biāo)志著這種具有歷史挑戰(zhàn)性的疾病取得了有意義的進(jìn)展。然而，盡管取得了這些進(jìn)展，長(zhǎng)期結(jié)果仍然不理想，這突出表明需要更好的戰(zhàn)略。在初始化學(xué)免疫治療后，將蘆比替定與阿替利珠單抗一起整合到維持治療中是重要的下一步。這種方法提供了一種擴(kuò)展疾病控制的方法，并可能標(biāo)志著向更持久的患者獲益的轉(zhuǎn)變。

 （編譯 張欣然）