會(huì)上報(bào)告的吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授團(tuán)隊(duì)的研究顯示，BNT327/PM8002聯(lián)合化療一線治療不可切除惡性間皮瘤，表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性和可接受的安全性，為這一罕見且侵襲性強(qiáng)的腫瘤類型帶來新的治療選擇。（摘要號(hào) 8511）

該研究是一項(xiàng)在中國(guó)多家中心進(jìn)行的單臂、開放性Ⅱ期臨床研究，旨在評(píng)估BNT327/PM8002聯(lián)合培美曲塞和鉑類一線治療不可切除的惡性間皮瘤的療效和安全性。主要研究終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）和安全性，次要研究終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、疾病控制率（DCR）和總生存期（OS）。

研究納入31例晚期惡性間皮瘤患者（胸膜間皮瘤23例和腹膜間皮瘤8例），至數(shù)據(jù)截止時(shí)，中位隨訪時(shí)間為22.3個(gè)月。結(jié)果顯示，總體的ORR為51.6%（胸膜和腹膜間皮瘤分別為43.5%和75.0%），DCR達(dá)90.%（兩組分別為87.0%和100%），DOR為15.2個(gè)月（兩組分別為11.8個(gè)月和16.3個(gè)月），中位PFS為16.6個(gè)月（兩組分別為15.8個(gè)月和未達(dá)到），中位OS均未達(dá)到。此種聯(lián)合策略在惡性間皮瘤患者顯示了非常具有前景的療效。

在安全性方面，主要不良事件為與化療藥物有關(guān)的骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)；在免疫相關(guān)不良事件（irAE）方面，irAE所有級(jí)別發(fā)生率為22.6%，僅有1例患者（3.2%）發(fā)生3級(jí)的irAE。BNT327/PM8002聯(lián)合化療顯示了可管理和可耐受的安全性。

至2024年12月20日的截止日期，中位暴露持續(xù)時(shí)間為16.0個(gè)月（95%CI 8.1~19.5個(gè)月），中位隨訪時(shí)間為19.3個(gè)月（95%CI 17.3~20.9個(gè)月）。在23例MPM患者中，1例完全緩解（CR），9例部分緩解（PR），確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為43.5%。10例疾病穩(wěn)定（SD），1例為非CR/非疾病進(jìn)展（PD），DCR為87.0%。

中位PFS為11.8個(gè)月，中位DOR為11.8個(gè)月。12個(gè)月OS率為82.6%（95%CI 60.1%~93.1%），中位OS尚未達(dá)到。在13例上皮樣組織學(xué)類型的MPM患者中，cORR為30.8%，DCR為84.6%，中位PFS為16.6個(gè)月。

在8例惡性腹膜間皮瘤患者中，6例達(dá)到PR，cORR為75.0%。2例患者為SD，DCR為100%；中位DOR為16.3個(gè)月。惡性腹膜間皮瘤患者的中位PFS和OS尚未達(dá)到，12個(gè)月OS率為62.5%（95%CI 22.9%~86.1%）。6例上皮樣組織學(xué)類型的惡性腹膜間皮瘤患者中，cORR為83.3%，DCR為100%，中位PFS為19.5個(gè)月。

所有患者均出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件（TRAE），93.5%（29/31）的患者出現(xiàn)3~4級(jí)TRAE。5例患者（16.1%）出現(xiàn)3~4級(jí)治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件（SAE）。5例患者（16.1%）出現(xiàn)免疫相關(guān)不良事件（irAE），其中1例（3.2%）為3~4級(jí)。

最常見的TRAE是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（27例，87.1%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（26例，83.9%）、蛋白尿（24例，77.4%）、貧血（23例，74.2%）、血小板計(jì)數(shù)減少（19例，61.3%）和惡心（16例，51.6%）。6例患者因TRAE停藥；未發(fā)生治療相關(guān)死亡。9例患者仍在接受治療。

研究結(jié)果顯示，作為胸膜間皮瘤的一線治療方案，BNT327聯(lián)合化療顯示出令人鼓舞的療效，包括在上皮樣組織學(xué)類型的腫瘤中。不良事件與預(yù)期的治療方案一致。

研究解讀

惡性間皮瘤是一種罕見的腫瘤，有高度未滿足的醫(yī)療需求。絕大部分患者診斷時(shí)處于疾病晚期而無法手術(shù)治療，預(yù)后較差。BNT327是一種在研雙特異性抗體，靶向腫瘤和腫瘤微環(huán)境（TME）中的PD-L1和VEGF-A。通過與腫瘤細(xì)胞上的PD-L1結(jié)合，恢復(fù)效應(yīng)T細(xì)胞功能，通過與TME內(nèi)的VEGF-A結(jié)合，逆轉(zhuǎn)VEGF信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)對(duì)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和活化的負(fù)面影響。通過VEGF-A中和，使腫瘤脈管系統(tǒng)正?；D-L1和VEGF-A的雙重靶向提供更好的療效和安全性。BNT327在胸部惡性腫瘤中顯示令人鼓舞的初步活性。

該研究結(jié)果顯示，BNT327/PM8002聯(lián)合化療一線治療不可切除惡性間皮瘤，表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性和可接受的安全性，為這一罕見且侵襲性強(qiáng)的腫瘤類型帶來新的治療選擇。BNT327/PM8002通過同時(shí)阻斷PD-L1和VEGF通路，不僅增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答，還改善腫瘤微環(huán)境，展現(xiàn)良好的協(xié)同作用。 （編譯 趙錫明）