中山大學(xué)腫瘤防治中心陳明教授報告的研究顯示，TQB2450 聯(lián)合或不聯(lián)合安羅替尼作為維持治療，在經(jīng)同步或序貫放化療后無進(jìn)展的局部晚期不可切除（Ⅲ期）非小細(xì)胞肺癌患者中，有顯著的療效和良好的安全性。（摘要號 LBA8004）

R-ALPS研究是一項針對局部晚期且不可手術(shù)切除的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗。針對的患者群體盡管失去了手術(shù)機(jī)會，但腫瘤尚未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。這類患者的主要治療方案是放化綜合治療，但難以實現(xiàn)長期生存。

R-ALPS研究在試驗設(shè)計上展現(xiàn)出顯著的創(chuàng)新性，設(shè)置了一個對照組及兩個研究組。對照組采用標(biāo)準(zhǔn)放化綜合治療，研究組分別采用國產(chǎn)PD-L1抑制劑貝莫蘇拜單抗（TQB2450）單藥維持治療和貝莫蘇拜單抗+抗血管生成藥物安羅替尼的聯(lián)合治療方案。

研究的第一個目標(biāo)是評估國產(chǎn)PD-L1抑制劑貝莫蘇拜單抗作為維持治療在局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的療效，從而為國內(nèi)患者提供更多治療選擇。研究的第二個目標(biāo)是探索在PD-L1抑制劑的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用抗血管生成藥物安羅替尼的治療效果。這種聯(lián)合治療策略旨在提高療效，同時評估其毒副作用是否在可接受范圍內(nèi)。通過這種創(chuàng)新性的治療組合，研究團(tuán)隊希望找到一種更有效的治療方案，以改善局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后。

研究納入經(jīng)病理確診、同步/序貫放化療后未進(jìn)展的、局部晚期/不可切除的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者。截至2023年5月12日，共完成553例患者隨機(jī)入組，試驗組1（209例）為貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼治療、試驗組2（212例）為貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安慰劑治療、對照組（132例）為安慰劑治療，中位隨訪時間為19.4個月。

結(jié)果顯示，與對照組相比，兩個研究組均達(dá)到了主要研究終點，顯示出明顯的無進(jìn)展生存（PFS）率提升。在初步結(jié)果達(dá)到預(yù)期后，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局（CDE）的要求，研究增加了樣本量，以比較兩藥聯(lián)合維持治療與單藥PD-L1抑制劑維持治療的效果及其毒副作用。最終樣本量增加至553例。

試驗組1：中位PFS 為15.1個月，對照組4.2個月（HR=0.49, 95%CI 0.36~0.66， P<0.001），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低51%。試驗組2：中位PFS 為9.7個月，對照組 4.2個月（HR=0.53，95% CI 0.39~0.72，P<0.0001），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低47%。預(yù)設(shè)的亞組分析（包括是否吸煙、前序治療方式為同步/序貫）顯示與各試驗組獲益趨勢一致。安全性方面，≥3級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為48.8% vs. 29.4% vs. 19.7%。

進(jìn)一步的結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組的PFS數(shù)據(jù)優(yōu)于單藥PD-L1抑制劑組，證實了研究的主要假設(shè)。在安全性方面，三組的主要毒副作用均在可控范圍內(nèi)，盡管兩藥聯(lián)合治療的毒副作用有所增加，但仍在臨床可接受的水平。

該研究成功驗證了國產(chǎn)PD-L1抑制劑貝莫蘇拜單抗的療效和安全性，不僅為患者提供了更多的治療選擇，也提高了藥物的可及性，有助于降低患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在PD-L1抑制劑單藥維持治療的基礎(chǔ)上，R-ALPS研究還探索了聯(lián)合抗血管生成藥物的療效潛力。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組患者的PFS數(shù)據(jù)較單藥組有顯著提升，同時毒副作用也在可控范圍內(nèi)，為局部晚期非小細(xì)胞肺癌的治療提供了新的視角和治療方案，有望進(jìn)一步改善患者的預(yù)后。

據(jù)悉，基于該研究結(jié)果，貝莫蘇拜聯(lián)合或不聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊的新適應(yīng)證上市申請已于2025年4月由國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）受理。該研究的突破性成果，可能重塑同步/序貫放化療后未進(jìn)展的Ⅲ期NSCLC免疫單藥維持治療的臨床實踐指南，造福更多NSCLC患者。 （編譯 趙錫明）