中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授報告了蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）用于既往接受過治療的晚期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的OptiTROP-Lung03研究。研究顯示，蘆康沙妥珠單抗可改善先前接受過治療的晚期EGFR突變NSCLC患者的ORR、PFS和OS，且安全性可控。（摘要號 8507; BMJ. 2025年6月5日在線版）

EGFR突變是NSCLC最常見的驅(qū)動基因之一，尤其在東亞人群中。EGFR突變NSCLC患者對EGFR TKI治療有較好的初始反應(yīng)，但多數(shù)患者治療過程中出現(xiàn)耐藥導(dǎo)致疾病進(jìn)展。對耐藥患者治療選擇有限，含鉑兩藥化療療效有限且副作用大，亟需尋找新的可改善預(yù)后和生活質(zhì)量的治療方案。

蘆康沙妥珠單抗是我國自主研發(fā)的新型TROP2 ADC。TROP2是一種在肺癌等多種實體腫瘤中過表達(dá)的跨膜糖蛋白，是ADC藥物的熱門靶點之一。蘆康沙妥珠單抗在前期的Ⅰ期試驗中已展現(xiàn)出對EGFR突變NSCLC患者的顯著抗腫瘤活性。于是研究者開展了這項多中心隨機對照OptiTROP-Lung03研究，評估蘆康沙妥珠單抗在既往接受過治療的晚期EGFR突變NSCLC患者中的療效和安全性。

研究入組EGFR-TKI和鉑類化療后進(jìn)展的晚期EGFR突變NSCLC患者，2∶1比例隨機分組，分別接受Sac-TMT或多西他賽治療，對于在多西他賽治療中確認(rèn)進(jìn)展且符合條件患者，可交叉接受Sac-TMT治療。研究終點包括客觀緩解率（ORR）、無進(jìn)展生存（PFS）及總生存（OS）。

共137例患者被隨機分配接受Sac-TMT（91例）或多西他賽（46例）治療。中位隨訪時間12.2個月，Sac-TMT組25.3%的患者與多西他賽組4.3%的患者仍接受治療。研究達(dá)到主要和關(guān)鍵次要研究終點。

在腫瘤緩解方面，經(jīng)BIRC評估，蘆康沙妥珠單抗組的ORR為45.1%，相較于多西他賽組（15.6%），顯著提高28.9%，達(dá)到該研究的主要終點。無論TROP2表達(dá)水平如何，蘆康沙妥珠單抗組的ORR獲益均顯著優(yōu)于多西他賽組。

蘆康沙妥珠單抗組中位PFS相較于多西他賽組延長4.1個月（BICR評估：6.9個月 vs. 2.8 個月），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低70%（HR=0.30，95%CI 0.20~0.46，單側(cè)P＜0.0001）。

兩組中位OS目前均未達(dá)到（NR），但蘆康沙妥珠單抗組相較于多西他賽組的死亡風(fēng)險顯著降低51%（HR=0.49，95%CI 0.27~0.88，單側(cè)P=0.007）。研究允許多西他賽組治療失敗的患者交叉至蘆康沙妥珠單抗組，校正后的HR僅為0.36（95%CI 0.20~0.66），死亡風(fēng)險下降64%。在安全性方面，蘆康沙妥珠單抗也表現(xiàn)出優(yōu)勢，≥3級治療相關(guān)不良事件（TRAE：56.0% vs. 71.7%）和嚴(yán)重TRAE的發(fā)生率（16.5% vs. 41.3%）均低于多西他賽組，且未報告間質(zhì)性肺病事件，無TRAE導(dǎo)致的停藥或死亡。

基于這些積極的臨床試驗結(jié)果，蘆康沙妥珠單抗已于2025年3月獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)，用于治療經(jīng)EGFR-TKI和含鉑化療治療后進(jìn)展的EGFR突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。

（編譯 范怡軒）