上海胸科醫(yī)院陸舜報(bào)告，在EGFR TKI治療后的、攜帶EGFR突變MET擴(kuò)增的、晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，與化療相比，賽沃替尼聯(lián)合奧希替尼方案的中位無進(jìn)展生存期（PFS）更長(zhǎng)，總緩解率和疾病控制率更高，且安全性可控。（摘要號(hào)LBA8505）

SACHI是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、Ⅲ期隨機(jī)研究，在中國(guó)的68個(gè)中心招募了不可切除或轉(zhuǎn)移性的、EGFR TKI一線治療后疾病進(jìn)展的、攜帶EGFR突變和MET擴(kuò)增的、ECOG PS評(píng)分為0或1的NSCLC患者，等比分予賽沃替尼（≥50 kg者，賽沃替尼600 mg qd；<50 kg者，賽沃替尼400 mg qd）聯(lián)合奧希替尼（80 mg）或單純化療（鉑類聯(lián)合培美曲塞4~6個(gè)周期，然后培美曲塞維持治療），治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的毒性。

所有患者的MET擴(kuò)增狀態(tài)由中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)。研究允許從化療組有條件地交叉到研究組，并根據(jù)是否存在腦轉(zhuǎn)移（是 vs. 否）、既往第三代EGFR TKI治療（是 vs. 否）和EGFR突變類型（外顯子19缺失 vs. L858R vs. 其他）對(duì)患者進(jìn)行分層。

次要終點(diǎn)包括獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的PFS、總緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、緩解時(shí)間、總生存期（OS）和安全性。

結(jié)果顯示，基線時(shí)聯(lián)合組和化療組患者的中位年齡分別為59.4歲（34.1~75.8歲）和61.9歲（36.8~75.8歲），女性分別占58%和52%，ECOG PS評(píng)分1分者分別占74%和74%，腺癌分別占99%和100%，無腦轉(zhuǎn)移者分別占63%和61%；兩組35%的患者在一線治療中接受了第三代EGFR TKI治療，兩組的EGFR突變類型包括外顯子19缺失（38% vs. 38%）、L858R突變（52% vs. 50%）和其他突變（10% vs. 11%）。

中位隨訪16.5個(gè)月（95%CI 9.7~24.9個(gè)月）。在意向治療（ITT）人群中，聯(lián)合組（106例）和化療組（105例）中研究者評(píng)估的中位PFS分別為8.2個(gè)月（95%CI 6.9~11.2個(gè)月）和4.5個(gè)月（95%CI 3.0~5.4個(gè)月；sHR=0.34，95%CI 0.23~0.49，P<0.0001），IRC評(píng)估的中位PFS分別為7.2個(gè)月（95%CI 5.7~11.1個(gè)月）和4.2個(gè)月（95%CI 4.0~5.7個(gè)月；sHR=0.40，95%CI 0.28~0.59，P<0.0001）。

中位隨訪13.9個(gè)月（95%CI 8.3~22.1個(gè)月）時(shí)，第一代或第二代EGFR TKI經(jīng)治患者中，聯(lián)合組（69例）和化療組（68例）的中位PFS分別為9.8個(gè)月（95%CI 6.9~12.5個(gè)月）和5.4個(gè)月（95%CI 4.2~6.0個(gè)月；sHR=0.34，95%CI 0.21~0.56，P<0.0001），IRC評(píng)估的中位PFS分別為8.2個(gè)月（95%CI 6.8~11.1個(gè)月）和5.7個(gè)月（95%CI 4.2~7.0個(gè)月；sHR=0.47，95%CI 0.29~0.76，P=0.0017）。

在有腦轉(zhuǎn)移病史的患者中，聯(lián)合組（38例）和化療組（39例）研究者評(píng)估的中位PFS分別為6.9個(gè)月（95%CI 4.3~9.8個(gè)月）和4.7個(gè)月（95%CI 2.8~5.6個(gè)月；usHR=0.40，95%CI 0.23~0.71，P=0.0011）。在無腦轉(zhuǎn)移病史的患者中，聯(lián)合組（68例）和化療組（66例）研究者評(píng)估的中位PFS分別為9.6個(gè)月（95%CI 6.9~12.5個(gè)月）和4.2個(gè)月（95%CI 2.9~5.6個(gè)月；usHR=0.30，95%CI 0.18~0.48,P<0.0001）。

在第三代EGFR TKI經(jīng)治的患者中，聯(lián)合組（37例）和化療組（37例）研究者評(píng)估的中位PFS分別為6.9個(gè)月（95%CI 4.2~9.7個(gè)月）和3.0個(gè)月（95%CI 2.7~4.6個(gè)月；usHR=0.32，95%CI 0.18~0.57，P<0.0001），IRC評(píng)估的中位PFS分別為6.9個(gè)月（95%CI 4.3~11.1個(gè)月）和3.0個(gè)月（95%CI 2.7~4.1個(gè)月；usHR=0.32，95%CI 0.18~0.58，P<0.0001）。

在ITT人群中，聯(lián)合組和化療組的中位OS分別為22.9個(gè)月（95%CI 16.8個(gè)月~未達(dá)到）和17.7個(gè)月（95%CI 14.9~26.3個(gè)月；usHR=0.84，95%CI 0.55~1.29），但OS數(shù)據(jù)仍在不斷發(fā)展，目前的總體成熟度僅為40%。

聯(lián)合組和化療組的ORR分別為58%（95%CI 49%~68%）和34%（95%CI 25%~44%；sOR=2.74，95%CI 1.50~4.98，P=0.0004），DCR分別為89%（95%CI 81%~94%）和67%（95%CI 57%~76%；sOR=3.98，95%CI 1.81~8.82，P=0.0001），中位DOR分別為8.4個(gè)月（95%CI 5.9~11.1個(gè)月）和3.2個(gè)月（95%CI 2.8~4.2個(gè)月）。

聯(lián)合組和化療組的中位治療持續(xù)時(shí)間分別為6.9個(gè)月（0.03~29.04個(gè)月）和4.1個(gè)月（0.69~12.85個(gè)月），任何級(jí)別治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率分別為98%和96%，≥3級(jí)TEAE發(fā)生率分別為57%和57%，導(dǎo)致劑量調(diào)整的TEAE發(fā)生率分別為55%和53%，導(dǎo)致劑量停藥的TEAE發(fā)生率分別為8%和8%，嚴(yán)重TEAE發(fā)生率分別為38%和28%。

聯(lián)合組（63%）和化療組（73%）中的大多數(shù)患者停止了治療，兩組停藥的原因包括疾病進(jìn)展（42% vs. 61%）、不良事件（7% vs. 2%）、患者或監(jiān)護(hù)人的決定（7% vs. 8%）或研究者的決定（3% vs. 2%）。聯(lián)合組5例患者因死亡而停止治療，1例患者停止化療以接受新的抗腫瘤治療。

（編譯 黃一平）