西班牙Puerta de Hierro醫(yī)院Provencio報告，納武利尤單抗圍手術(shù)期治療顯著改善了可切除的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的無事件生存期（EFS），對比安慰劑治療的中位EFS分別為46.6個月和16.9個月。EFS獲益在KRAS、KEAP1和STK11突變亞組中保持一致，該結(jié)果確證了納武利尤單抗在不同遺傳背景下的顯著療效。納武利尤單抗組患者有較高的ctDNA清除率和病理完全緩解率，且與改善的EFS相關(guān)。（摘要號LBA8010）

CheckMate-77T是一項隨機雙盲Ⅲ期研究，招募了符合AJCC第8版分期標(biāo)準(zhǔn)的、未接受過全身性抗癌治療的、ECOG PS評分0~1分的、不攜帶EGFR突變或已知ALK變異的、可切除的、ⅡA~ⅢB期NSCLC患者，首先等比分予納武利尤單抗（360 mg q21）或安慰劑，且均聯(lián)用最多4個周期的化療，然后兩組患者都接受手術(shù)治療，隨后是納武利尤單抗（480 mg q28）或安慰劑輔助治療長達1年。

主要終點是BICR根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的EFS。次要終點包括病理完全緩解（pCR）和BICR評估的主要病理緩解率，以及總生存期（OS）和安全性。

CheckMate-77T的早期數(shù)據(jù)顯示，該納武利尤單抗對比安慰劑在EFS改善方面有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義（HR=0.58，95%CI 0.43~0.78，P=0.00025）?；诖耍?024年10月，美國FDA批準(zhǔn)納武利尤單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療作為新輔助治療方案，并在手術(shù)后使用單藥納武利尤單抗作為輔助治療，適應(yīng)證人群為可切除（腫瘤≥ 4 cm和/或淋巴結(jié)陽性）的、無已知EGFR突變或ALK重排的、成人NSCLC患者。

更新的結(jié)果顯示，中位隨訪41.0個月（31.3~59.8個月）時，納武利尤單抗組（229例）和安慰劑組（232例）的中位數(shù)EFS分別為46.6個月（95%CI 35.8個月~未達到）和16.9個月（95%CI 13.6~28.2個月；HR=0.61，95%CI 0.46~0.80），盲態(tài)獨立中心審查委員會（BICR）評估24個月EFS率分別為67%和44%，30個月的分別為61%和43%。

根據(jù)腫瘤突變狀態(tài)進行的額外EFS分析表明，攜帶或不攜帶KRAS、KEAP1或STK11突變的亞組患者獲得了類似的改善。納武利尤單抗組（98例）和安慰劑組（92例）中共有190例患者有生物標(biāo)志物可評估的樣本。常見的單獨突變有KEAP1（11%）、KRAS（13%）和STK11（5%），共同突變有KEAP1/KRAS（2%）、KRAS/STK11（4%）、KEAP1/KRAS/STK11（2%）。

在突變亞組中，納武利尤單抗組（33例）和安慰劑組（34例）的中位EFS分別為28.9個月（95%CI 13.2個月~未達到）和10.5個月（95%CI 8.8~31.4個月；HR=0.63，95%CI 0.32~1.23）。在野生型亞組中，納武利尤單抗組（65例）和安慰劑組（58例）的中位EFS分別為未達到（95%CI 29.0個月~未達到）和17.0個月（95%CI 10.8個月~未達到；HR=0.65，95%CI 0.39~1.10）。

根據(jù)ctDNA和pCR狀態(tài)，納武利尤單抗組（76例）和安慰劑組（64例）分別有66%（50例）和38%（24例）的患者清除了ctDNA，這些清除ctDNA者中分別有50%（25例）和12%（3例）獲得了pCR，分別有50%（25例）和88%（21例）沒有獲得pCR。安慰劑組中幾乎所有沒有清除ctDNA的患者（40例，62%）都未獲得pCR（39例，98%）。

在納武利尤單抗組中，實現(xiàn)ctDNA清除和獲得pCR的患者與僅實現(xiàn)ctDNA清除但沒有獲得pCR的患者相比，EFS有所改善（HR=0.29，95%CI 0.10~0.85），對比未實現(xiàn)ctDNA清除也未獲得pCR者的EFS也有所改善（HR=0.23，95%CI 0.08~0.65）。在安慰劑組中，與既未實現(xiàn)ctDNA清除也未獲得pCR的患者相比，實現(xiàn)ctDNA清除但未獲得pCR患者的EFS有所改善（HR=0.77，95%CI 0.39~1.54）。

納武利尤單抗組和安慰劑組的中位OS均為未達到（HR=0.85，97.63%CI 0.58~1.25），24個月和OS率分別為80%和77%，30個月的分別為78%和72%；中位的肺癌歸因生存期（LCSS）也均未達到（HR=0.60，95%CI 0.40~0.89），24個月的LCSS率分別為89%和80%，30個月的分別為87%和75%。

納武利尤單抗組（228例）中，任何級別的不良反應(yīng)和治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為97%和89%（其中3~4級的分別為47%和32%），所致的停藥率分別為25%（其中3~4級所致的為14%）和19%（其中3~4級所致的為11%）。

（編譯 黃一平）