美國(guó)Sarah Cannon研究所Spigel報(bào)告，在中危/高危非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，14-基因分子檢測(cè)可以幫助識(shí)別出早期非鱗狀NSCLC患者。與觀察相比，這種生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的輔助治療顯著延長(zhǎng)了患者的無(wú)病生存期（DFS），兩組患者24個(gè)月時(shí)的DFS率分別為79%和96%。因此14-基因檢測(cè)能指導(dǎo)關(guān)于輔助治療的決策，且在早期疾?。á馎期）患者中也獲得了相似的結(jié)果。（摘要號(hào)LBA8027）

RiskReveal （Razor Genomics） 14-基因分子分層檢測(cè)實(shí)驗(yàn)旨在識(shí)別出早期死亡風(fēng)險(xiǎn)增高的患者。該檢測(cè)實(shí)驗(yàn)已在1400多例非鱗狀NSCLC患者中得到驗(yàn)證。識(shí)別復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)最高的患者是NSCLC治療的重中之重。

在該項(xiàng)代號(hào)為AIM-HIGH的國(guó)際、多中心、前瞻性、隨機(jī)試驗(yàn)試驗(yàn)中，研究人員在≥18歲的、ECOG PS評(píng)分0~1分的、ⅠA~ⅡA期非鱗狀NSCLC術(shù)后患者中比較了14-基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)與標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)學(xué)觀察。分子學(xué)低危疾病的患者被排除在外，而14-基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)確定患有中?；蚋呶＜膊〉幕颊弑浑S機(jī)分入觀察組或4個(gè)周期的含鉑雙藥化療組接受輔助治療。研究者自行決定是否允許使用免疫療法或酪氨酸激酶抑制劑（取決于EGFR狀態(tài)）。研究將對(duì)患者進(jìn)行為期5年的常規(guī)CT成像監(jiān)測(cè)，直至疾病復(fù)發(fā)或死亡。主要終點(diǎn)是DFS。

按計(jì)劃開(kāi)展的期中分析包括200例隨機(jī)分組的患者，其中中位年齡約為65歲，有吸煙史者占90%，腺癌約占腫瘤的95%。ⅠA期疾病約占55%，ⅠB期疾病占40%，ⅡA期疾病約占5%。

觀察組和化療組患者均未到達(dá)中位DFS；24個(gè)月時(shí)兩組的DFS率分別為79%（95%CI 70%~90%）和96%（95%CI 92%~100%），絕對(duì)率差為17%，這意味著14-基因檢測(cè)結(jié)果驅(qū)動(dòng)的輔助治療使疾病風(fēng)險(xiǎn)比降低了78%（HR=0.22，95%CI 0.06~0.76，P=0.0087）。ⅠA期疾病患者中20%的DFS絕對(duì)率差也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.0345）。觀察組和化療組患者的無(wú)進(jìn)展生存率分別為78%（95%CI 65%~93%）和98%（95%CI 94%~100%，P=0.0345）。由于觀察到的顯著差異，獨(dú)立數(shù)據(jù)安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)依據(jù)期中分析結(jié)果提前停止了試驗(yàn)。輔助治療相關(guān)的不良事件與患者接受治療時(shí)的已知效果一致。

美國(guó)賓州大學(xué)Abramson癌癥中心Aggarwal表示，這項(xiàng)研究涉及的患者通常不接受輔助治療，盡管復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加。其早期的期中分析結(jié)果將幫助醫(yī)生們?yōu)樵缙贜SCLC患者提供精確治療奠定了基礎(chǔ)。雖然這項(xiàng)研究使用了14-基因分子分析，但未來(lái)人們將能夠使用其他先進(jìn)的分析方法，可能包括液體活檢、放射學(xué)信號(hào)和人工智能模型，以更好地對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層，并最終提高這些患者的治愈率。未來(lái)，醫(yī)生們甚至可以在確定高危疾病后添加個(gè)性化疫苗。

（編譯 張欣然）