廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院何建行教授報(bào)告的NeoADAURA研究顯示，與單純化療相比，奧希替尼單藥或聯(lián)合化療新輔助治療可顯著改善可切除 EGFR 突變 NSCLC 患者的主要病理緩解（MPR）率，有望為此類患者帶來(lái)全新的新輔助治療選擇。（摘要號(hào) 8001， J Clin Oncol. 2025年6月2日在線版）

根治性手術(shù)是可切除 EGFR 突變 NSCLC 的主要治療手段，也是實(shí)現(xiàn)治愈的重要方法。術(shù)前新輔助治療能夠降低術(shù)前疾病進(jìn)展的可能性，改善患者手術(shù)和結(jié)局。然而，傳統(tǒng)的新輔助化療的臨床獲益有限，僅能將患者 5 年生存率提升約5%。近年來(lái)，多項(xiàng)Ⅲ期研究結(jié)果證實(shí)了免疫聯(lián)合化療新輔助治療的獲益。但令人遺憾的是，在攜帶EGFR突變的患者中，新輔助免疫聯(lián)合化療效果并不理想，MPR 率只有約 8%。

奧希替尼作為三代 EGFR-TKI，基于 ADAURA 研究中的顯著無(wú)病生存（DFS）和總生存（OS）獲益，已成為可切除 EGFR 突變 NSCLC 的標(biāo)準(zhǔn)輔助治療方案，但其用于新輔助治療的獲益尚不明確。NeoADAURA 研究致力于填補(bǔ)這一領(lǐng)域的空白。

NeoADAURA 研究是一項(xiàng)全球、Ⅲ 期、隨機(jī)對(duì)照、三臂臨床研究，旨在評(píng)估新輔助奧希替尼聯(lián)合或不聯(lián)合化療相較于單純化療在 Ⅱ 期~ⅢB 期（AJCC 第 8 版）可切除 EGFR 突變 NSCLC 患者中的療效及安全性。

研究納入年齡 ≥18 歲、PS 評(píng)分 0~1 分，且攜帶 EGFR 突變（19del 或 L858R 突變）的 Ⅱ 期~ⅢB 期可切除 NSCLC 患者。入組患者按照腫瘤分期（Ⅱ 期 vs Ⅲ 期）、種族（非亞裔、中國(guó)人、其他亞裔）及突變類型（19del vs.21L858R）進(jìn)行分層，按 1∶1∶1 比例隨機(jī)分配至奧希替尼（80 mg QD，用藥時(shí)間 ≥ 9 周）聯(lián)合化療（順鉑/卡鉑 + 培美曲塞，3 周期，Q3W）組、奧希替尼單藥組（80 mg QD，用藥時(shí)間 ≥9 周）或單純化療組。其中聯(lián)合治療組采用雙盲設(shè)計(jì)，單藥組采用開(kāi)放標(biāo)簽但對(duì)申辦方設(shè)盲。所有完成手術(shù)患者均可以接受奧希替尼術(shù)后輔助治療。

研究主要終點(diǎn)為盲態(tài)中心病理審查評(píng)估的 MPR 率，次要終點(diǎn)包括病理學(xué)完全緩解（pCR）率、無(wú)事件生存（EFS）及安全性指標(biāo)。

研究共納入 358 例患者，奧希替尼聯(lián)合化療組、奧希替尼單藥組、單純化療組分別入組 121 例、117 例和 120 例患者，各組基線特征均衡。研究入組患者中，Ⅲ 期患者約占 50%，且超過(guò) 1/3 的患者屬于 N₂ 期；亞裔患者占比超過(guò) 70%，中國(guó)患者比例約 1/4。

研究結(jié)果顯示，奧希替尼聯(lián)合化療組和奧希替尼單藥組的 MPR 率較單純化療組顯著提高，差異分別達(dá) 24%（26% vs. 2%；OR=19.8，P<0.0001）和 23%（25% vs. 2%，OR=19.3，P<0.0001）。在所有預(yù)設(shè)亞組中，奧希替尼聯(lián)合或不聯(lián)合化療均展現(xiàn)出一致的 MPR 獲益，且中國(guó)人群獲益尤為明顯，奧希替尼單藥組 MPR 率達(dá)到 41%。此外，奧希替尼單藥組 pCR 率最高，為 9%，奧希替尼聯(lián)合化療組和單純化療組分別為 4% 和 0%。

在 N₂ 期患者中，奧希替尼 聯(lián)合或不聯(lián)合化療組降期率均達(dá)到 53%，而單純化療組僅為 21%（OR 分別為 4.8 和 4.2）。這表明奧希替尼聯(lián)合或不聯(lián)合化療新輔助治療可使更多 N₂ 期患者實(shí)現(xiàn)腫瘤降期，通過(guò)藥物把腫瘤降期后提高了可手術(shù)治療 10 倍，增加 R0 切除的機(jī)會(huì)。

在手術(shù)結(jié)局方面，奧希替尼單藥組、奧希替尼聯(lián)合化療組和單純化療組進(jìn)行手術(shù)的患者比例分別為 97%、92% 和 89%。分析患者未進(jìn)行手術(shù)的原因發(fā)現(xiàn)，奧希替尼聯(lián)合或不聯(lián)合化療組因疾病進(jìn)展而未進(jìn)行手術(shù)的患者比例較低，均為 1%，而單純化療組為 6%。幾乎（98%）所有進(jìn)行手術(shù)的患者均完成了手術(shù)。奧希替尼單藥組 R0 切除率最高，達(dá)到 95%，奧希替尼聯(lián)合化療組和單純化療組分別為 91% 和 93%。由此可見(jiàn)，奧希替尼聯(lián)合或不聯(lián)合化療新輔助治療對(duì)后續(xù)手術(shù)無(wú)明顯影響，并有望為更多的患者增加 R0 切除的機(jī)會(huì)，從而改善患者預(yù)后。此外，三組完成手術(shù)切除的患者中均有 91% 接受了奧希替尼輔助治療，為患者帶來(lái)更大臨床獲益。

中期分析時(shí)，EFS 數(shù)據(jù)尚未成熟（15% 成熟度），但奧希替尼聯(lián)合化療組（HR=0.50，99.8%CI 0.17~1.41，P=0.0382）和奧希替尼單藥組（HR=0.73，95%CI 0.40~1.35）均較單純化療組呈現(xiàn)出獲益趨勢(shì)。達(dá)到 MPR 的患者報(bào)告 EFS 事件的比例明顯低于未達(dá)到 MPR 的患者（2% vs. 18%）。

奧希替尼聯(lián)合或不聯(lián)合化療新輔助治療的整體安全性良好，研究期間并未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。奧希替尼聯(lián)合或不聯(lián)合化療新輔助治療的大部分不良事件（AEs）不嚴(yán)重且未導(dǎo)致治療終止。尤其是奧希替尼單藥新輔助治療，在安全性方面的表現(xiàn)更佳。在新輔助治療階段，奧希替尼聯(lián)合化療組、奧希替尼單藥組和單純化療組的≥3級(jí)全因 AEs 發(fā)生率分別為 36%、13% 和 33%，導(dǎo)致治療終止的 AEs 發(fā)生率分別為 9%、3% 和 5%。術(shù)后 30 天內(nèi)無(wú)患者出現(xiàn)死亡事件。

NeoADAURA 研究結(jié)果表明，對(duì)于可切除 EGFR 突變 NSCLC 患者，奧希替尼聯(lián)合或不聯(lián)合化療的新輔助治療方案可顯著提高 MPR 率、增加 R0 切除機(jī)會(huì)、改善患者預(yù)后，同時(shí)具有良好的安全性。其中，奧希替尼單藥方案在療效與安全性之間展現(xiàn)出更優(yōu)的平衡，為患者提供了一種極具前景的新輔助治療選擇。

（編譯 范怡軒）