北京大學腫瘤醫(yī)院盛錫楠教授報告，9MW2821聯(lián)合特瑞普利單抗治療初治局部晚期或轉移性尿路上皮癌（la/mUC）患者時表現(xiàn)出顯著的療效和良好的耐受性、安全性。（摘要號4519）

Nectin-4是一種在多種實體腫瘤中高度表達的黏附分子。既往研究顯示，9MW2821在不同晚期癌癥中顯示出了有希望的療效和可耐受的毒性，特別是在尿路上皮癌、宮頸癌、食管癌和乳腺癌中。為了評估9MW2821聯(lián)合特瑞普利單抗初治la/mUC的安全性和有效性，該項開放性、多中心、Ⅰb/Ⅱ期研究納入此類患者，第1、8天給予9MW2821，第1天給予特瑞普利單抗，每個周期21天。主要終點為安全性，次要終點為療效、藥代動力學和免疫原性。

結果顯示，40例首次接受治療的la/mUC患者入選并接受9MW2821（1.25 mg/kg）和特瑞普利單抗（240 mg）的聯(lián)合治療?；颊叩闹形荒挲g為66.5歲（36~78歲），其中73%患者的ECOG PS評分為1分，55%的原發(fā)腫瘤為上尿路上皮癌。

截至2024年12月19日，客觀緩解率（ORR）為87.5%（95%CI 73.2%~95.8%，35/40），完全緩解率為7.5%（確認ORR為80%）。疾病控制率為92.5%（95%CI 79.6%~98.4%，37/40）。中位無進展生存期（PFS）和緩解持續(xù)時間（DoR）均未達到，6個月PFS率和3個月DoR率分別為79.1%和100%。

肝轉移、膀胱癌和腫瘤Nectin-4陰性亞組的緩解率分別為88.2%、94.4%和100%。這些研究表明，不同亞組的初治患者可以從9MW2821聯(lián)合特瑞普利單抗的治療中獲益。

最常見的治療相關不良事件（TRAE）為1~2級，≥3級TRAE的發(fā)生率為23.8%，包括中性粒細胞計數(shù)下降（7.1%）、皮疹（4.8%）、丙氨酸轉氨酶水平升高（4.8%）等。本研究無死亡病例，未觀察到9MW2821或特瑞普利單抗新的安全性信號。

（編譯 王驍）